Дифенин табл 117 мг x20
Торговое наименование: Дифенина таблетки 0.117 г (Diphenin tablets 0.117 g) Международное наименование: Фенитоин (Phenytoin)
Формы выпуска: таблетки 117 мг (банки темного стекла, упаковки безъячейковые контурные, упаковки ячейковые контурные)
Состав: фенитоин 100 мг
Фармокологичекая группа: противоэпилептическое средство
Фармокологичекая группа по АТК: N03AB02 (Фенитоин)
Фармокологическое действие: антиаритмическое, седативное, противоэпилептическое,
Показания: Эпилепсия, эпилептические припадки, наджелудочковые и в особенности желудочковые нарушения ритма сердца, обусловленные интоксикацией сердечными гликозидами, профилактика желудочковых аритмий после операций на сердце, желудочковые аритмии во время общей анестезии, в ходе катетеризации сердца и проведения коронарографии, брадиаритмия или блокада сердца при передозировке трициклических антидепрессантов, нарушения ритма, связанные с органическим поражением ЦНС (особенно при эпилепсии), врожденный синдром удлиненного интервала Q-T (при неэффективности монотерапии бета-адреноблокаторами), перед электрическим восстановлением синусового ритма у больных с мерцанием предсердий после дигитализации (для профилактики развития нарушений ритма), невралгия тройничного нерва, эпизодические нарушения поведения (гипервозбудимость, гнев, тревожность, раздражительность, бессонница), пароксизмальный хореоатетоз, миотония (в т.ч. врожденная).
Режим дозирования: Внутрь, после еды, в качестве противосудорожного и седативного ЛС — по 0.1-0.3 г 1-3 раза в день. В качестве антиаритмического ЛС — по 0.1 г 4 раза в сутки, антиаритмический эффект проявляется на 3-5 день, после чего суточную дозу уменьшают до 0.3 г. Для быстрого достижения терапевтической концентрации — по 0.2 г 5 раз в первые сутки, по 0.1 г 5 раз на 2-3 сутки и по 0.1 г 2-3 раза в сутки с 4 дня лечения, в этом случае антиаритмический эффект достигается к концу 1-2 дня лечения. У детей суточная доза при пероральном приеме — 2-4 мг/кг. При тяжелой печеночной недостаточности необходимо уменьшить суточную дозу на 50%.
Противопоказания: Гиперчувствительность, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV блокада II-III ст., синоаурикулярная блокада и синусовая брадикардия, беременность, период лактации.
Побочные действия: Со стороны нервной системы: тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, раздражительность, бессонница, головокружение. Со стороны органов чувств: нистагм, боль в глазах. Со стороны пищеварительной ситемы: гастрит, снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, мегалобластная, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лимфоаденопатия. Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, эксфолиативный дерматит с гепатитом. Прочие: полиартрит, гирсутизм, гиперплазия десен, потеря массы тела, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена), тератогенное действие в виде уродств лицевой части черепа, деформаций скелета и пороков сердца, при длительном применении (через 2-5 мес) — нарушение кальциево-фосфорного обмена, латентная остеопатия.
Фармакодинамика: Противоэпилептический препарат без выраженного снотворного эффекта, оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое и гипотензивное действие. Противоэпилептический эффект обусловлен стабилизацией нейрональных мембран тела нервной клетки, аксонов и в области синапса и вследствие этого ограничением распространения нейронального возбуждения и судорожной активности. Блокирует «быстрые» Na+-каналы, уменьшает вхождение Na+ и Ca2+, удлиняя тем самым рефрактерный период в процессе генерации нервных импульсов. Антиаритмические свойства обусловлены влиянием на трансмембранный ионный обмен, при этом увеличивается отношение внеклеточного Na+ к внутриклеточному и, возможно, трансмембранному обмену Ca2+. Препятствует выходу K+ из миокарда под влиянием сердечных гликозидов и в той или иной степени нивелирует вызываемые ими электрофизиологические изменения. Существенно не влияя в средних дозах на автоматизм синусного узла и клеток предсердий, снижает автоматизм клеток системы Гиса-Пуркинье, сокращает продолжительность потенциала действия в ней за счет периода реполяризации, уменьшает эффективный рефрактерный период, прерывает механизм re-entry, уменьшает выраженность AV блокады, вызываемой наперстянкой, не оказывает заметного влияния на внутрижелудочковую проводимость (ширину комплекса QRS на ЭКГ). Повышает порог болевой чувствительности при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа.
Фармакокинетика: Абсорбция — 50-80%, медленная (у новорожденных — ниже). Биодоступность — 20-50%. Связь с белками плазмы — 90-95%. TCmax при приеме внутрь варьирует вследствие различной скорости абсорбции и составляет от 1.5-3 до 15 ч. Cmax — 18 мкг/мл. Проникает в СМЖ, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь и грудное молоко. Проходит через плаценту (концентрации в сыворотке крови плода равны таковым в сыворотке крови матери). Имеет эффект «первого прохождения» через печень. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C9. Является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 — 24 ч. Выводится почками — 35-60%, с желчью — 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи.
Особые указаня: Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения), т.к. элиминация — процесс насыщаемый, и увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением концентрации в плазме. В период лечения необходимо контролировать концентрацию Ca2+ и фосфора в сыворотке крови. При выраженных побочных явлениях дозу препарата уменьшают или прекращают лечение. С осторожностью. Алкоголизм, ХСН, сахарный диабет, лихорадка, печеночная недостаточность, кахексия, порфирия, СКВ.
Взаимодействие: Усиливает гепатотоксичность и удлиняет эффект парацетамола. Увеличивает токсичность хлорпромазина и др. производных фенотиазина, резерпина, сульфаниламидов. Амиодарон увеличивает концентрации фенитоина в крови. Антациды, содержащие соли Al3+, Mg2+ и кальция карбонат, ЛС для парентерального питания, сукральфат снижают биодоступность, кальция сульфат снижает абсорбцию на 20%. Антикоагулянты непрямого действия, хлорамфеникол, циметидин, дисульфирам, противовирусная вакцина, изониазид, метилфенидат, фенилбутазон, ранитидин, салицилаты, сульфаниламиды, флуконазол, кетоконазол, миконазол снижают метаболизм, повышают активные концентрации в крови и усиливают противосудорожное действие. Противосудорожные ЛС (сукцинимид, карбамазепин), эстрогенсодержащие контрацептивы, ГКС и МКС, АКТГ, циклоспорин, дакарбазин, гликозиды наперстянки, дизопирамид, доксициклин, эстрогены, фуросемид, леводопа, микселетин, хинидин, метадон, празиквантель, витамин D, аминофиллин, кофеин, окстрифиллин, теофиллин метаболизируются более интенсивно (за счет индукции фенитоином микросомальных ферментов печени), в результате чего снижается их концентрации в крови. Трициклические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинпиразон снижают противосудорожное действие (поэтому может потребоваться коррекция дозы фенитоина). Фенитоин может повышать концентрацию глюкозы в крови, а поэтому снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, уменьшает комплексообразование левотироксина с белками плазмы на 15-25%. Барбитураты, примидон, флуоксетин, фолиевая кислота могут изменять концентрацию фенитоина в крови (возникает необходимость в мониторировании его концентрации). Диазоксид снижает гипергликемическую активность фенитоина. Допамин может способствовать развитию аритмии и снижению АД. Инфлюран, галотан, метоксифлюран — использование фенитоина перед анестезией может повышать метаболизм анестетика и риск развития гепатотоксичности и нефротоксичности. Лидокаин и бета-адреноблокаторы в сочетании с фенитоином могут угнетать сердечную деятельность, при этом значительно возрастает метаболизм лидокаина. Омепразол, ингибируя систему цитохрома P450, снижает метаболизм фенитоина. Рифампин стимулирует метаболизм в печени. Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического воздействия стрептозоцина. Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина. Вальпроевая кислота и фенитоин ингибируют метаболизм друг друга, что может привести к повышению гепатотоксичности. Фенобарбитал и карбамазепин увеличивают элиминацию (взаимно) фенитоина. ЛС группы изониазидов, АСК, хлорамфеникол и дисульфирам тормозят метаболизм, усиливая побочные эффекты. При совместном назначении с др. гематотоксичными ЛС возможно усиление гематотоксичности.
Номер регистрации препарата: 74/331/63
Дифенин
Препарат усиливает гепатотоксичность и удлиняет эффект парацетамола; увеличивает токсичность хлорпромазина и других производных фенотиазина, резерпина, сульфаниламидов.
Амиодарон увеличивает концентрации фенитоина в крови.
Антациды, содержащие соли алюминия, магния и кальция карбонат; ЛС для парентерального питания, сукральфат снижают биодоступность; кальция сульфат снижает абсорбцию на 20%.
Антикоагулянты непрямого действия, хлорамфеникол, циметидин, дисульфирам, противовирусная вакцина, изониазид, метилфенидат, фенилбутазон, ранитидин, салицилаты, сульфаниламиды, флуконазол, кетоконазол, миконазол снижают метаболизм, повышают активные концентрации в крови и усиливают противосудорожное действие.
Противосудорожные ЛС (сукцинимид, карбамазепин), эстрогенсодержащие контрацептивы, ГКС и МКС, АКТГ, циклоспорин, дакарбазин, гликозиды наперстянки, дизопирамид, доксициклин, эстрогены, фуросемид, леводопа, микселетин, хинидин, метадон, празиквантель, витамин D, аминофиллин, кофеин, окстрифиллин, теофиллин метаболизируются более интенсивно (за счет индукции фенитоином микросомальных ферментов печени), в результате чего снижается их концентрации в крови.
Трициклические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинпиразон снижают противосудорожное действие (поэтому может потребоваться коррекция дозы фенитоина).
Препарат может повышать концентрацию глюкозы в крови, а поэтому снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических лекарств; уменьшает комплексообразование левотироксина с белками плазмы на 15-25%.
Барбитураты, примидон, флуоксетин, фолиевая кислота могут изменять концентрацию фенитоина в крови (возникает необходимость в мониторировании его концентрации).
Диазоксид снижает гипергликемическую активность фенитоина.
Допамин может способствовать развитию аритмии и снижению артериального давления.
Инфлюран, галотан, метоксифлюран — использование фенитоина перед анестезией может повышать метаболизм анестетика и риск развития гепатотоксичности и нефротоксичности.
Лидокаин и бета-адреноблокаторы в сочетании с фенитоином могут угнетать сердечную деятельность; при этом значительно возрастает метаболизм лидокаина.
Омепразол, ингибируя систему цитохрома P450, снижает метаболизм фенитоина.
Рифампин стимулирует метаболизм в печени.
Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина.
Вальпроевая кислота и фенитоин ингибируют метаболизм друг друга, что может привести к повышению гепатотоксичности.
Фенобарбитал и карбамазепин увеличивают элиминацию (взаимно) фенитоина.
ЛС группы изониазидов, ацетилсалициловой кислоты, хлорамфеникол и дисульфирам тормозят метаболизм, усиливая побочные эффекты.
