Карбамазепин при алкогольной зависимости

Механизм действия карбамазепина

По своему химическому строению карбамазепин относится к группе трициклических антидепрессантов. В клинической практике его применяют как седативное, нормотимическое и противосудорожное вещество. Фармацевтические препараты на его основе отличаются невысокой токсичностью и низким потенциалом развития привыкания.
К сожалению, механизм действия вещества до сих пор изучен не до конца. Установлено, что его введение позволяет стабилизировать клеточные оболочки (мембраны) гиперстимулированных клеток нервной системы, например, при эпилепсии или остром психозе с судорожным синдромом. При этом он подавляет развитие повторного возбуждения и угнетает проведение нейронального импульса.

Использование при алкоголизме

В терапии любых патологических состояний, связанных с длительным злоупотреблением спиртными напитками, никогда не применяют медикаменты по одному образцу. К выбору каждого лекарства подходят со всей строгостью, так как в отдельных случаях оно может лишь ухудшить ситуацию. Больного всесторонне обследуют, после чего оценивают фактор «польза/риск».

Показания

Основной спектр действия препарата – купирование судорог, в меньшей степени нормализуется эмоциональный фон. Карбамазепин при алкоголизме используют, если имеются следующие показания:

• В структуре синдрома патологического влечения к алкоголю имеются аффективные (психоэмоциональные) нарушения.
• Купирование симптомов абстиненции – «ломки» в периоде прекращения злоупотребления при полностью сформировавшихся истинных запоях.
• Профилактика развития судорожных приступов при отягощенном анамнезе заболевания.
• Больному не подходят другие антидепрессанты или противоэпилептические средства.

В открытых и двойных слепых исследованиях было показано, что карбамазепин по своей эффективности равен или превосходит барбитал, тиаприд, клометиазол, оксазепам и плацебо. Двойное слепое исследование, проведенное Malcolm и соавт., и повторенное Stuppaeck и соавт., продемонстрировало равную эффективность карбамазепина и оксазепама при снятии алкогольной абстиненции. При этом не было обнаружено различий при лабораторном тестировании функций печени и системы крови, хотя карбамазепин может ухудшать эти показатели. Кроме снятия абстинентного синдрома карбамазепин по сравнению с оксазепамом более эффективно улучшает общее состояние больного, оцениваемое по критериям SCL-90-R.”

Портал о лекарствах Меди Ру

Также карбамазепин усиливает положительные эффекты других нейротропных препаратов, которые используют в периоде активного противорецидивного лечения. В небольших дозировках он улучшает эмоциональный фон, устраняет дисфорические симптомы (тревога, подавленность, апатия) и снижает судорожную готовность. При этом подавляется тяга к приему алкоголя.

Побочные эффекты и противопоказания

Доза антиконвульсанта подбирается индивидуально, обычно препарат переносится хорошо. Карбамазепин противопоказан при клинически значимых нарушениях ритма и проводимости сердца, гиперчувствительности к трициклическим антидепрессантам, острой порфирии и миелосупрессии в анамнезе. Возможны следующие побочные действия:

• нарушение вкуса и речи
• головная боль
• рецидив психоза
• депрессия
• появление галлюцинаций
• головокружение
• чрезмерное психомоторное возбуждение
• нистагм – многочастотные непроизвольные движения глаз
• диплопия — двоение при взгляде
• шум в ушах
• конъюнктивит
• периферическая нейропатия
• слабость в мышцах вплоть до пареза
• атриовентрикулярная блокада
• усугубление сердечной недостаточности, в том числе из-за нарушений гемодинамики (гипо- или гипертензия)
• повреждение почек
• тошнота
• рвота
• токсический гепатит
• тромбоэмболические осложнения при наличии предрасположенности
• электролитные расстройства
• аллергические реакции

КАРБАМАЗЕПИН

Особые указания

Препарат обычно неэффективен при абсансах (petit mal) и миоклонических приступах. Препарат должен применяться только при условии обеспечения регулярного медицинского наблюдения.
Во время применения препарата с различной частотой отмечается преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов. Однако в большинстве случаев эти явления преходящи и обычно не являются предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза.

Перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять концентрацию железа в сыворотке крови.

Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение кровоизлияний, геморрагий в виде петехий или пурпуры.

При применении Карбамазепина очень редко отмечались тяжелые дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). При развитии тяжелых (в ряде случаев угрожающих жизни пациента) кожных реакций, пациент должен быть госпитализирован в стационар. В большинстве случаев синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла развивались в первые месяцы терапии препаратом.

По данным ретроспективного анализа применения препарата у пациентов китайской национальностей имеется корреляция между частотой тяжелых дерматологических реакций и наличием в геноме пациента аллеля HLA-B*1502 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA).

При применении карбамазепина у пациентов в странах Азиатского региона (Тайвань, Малайзия, Филиппины), где отмечается высокое распространение аллеля HLA- В* 1502, было выявлено повышение частоты развития (от градации «очень редко» до «редко») синдрома Стивенса-Джонсона. Частота распространения аллеля HLA- В* 1502 составляет: на Филиппинах и среди некоторых групп населения Малайзии — более 15%. Частота распространения аллеля HLA-BM502 в Корее и Индии составляет 2% и 6%, соответственно.

Распространенность данного аллеля у лиц европеоидной, негроидной рас, у латиноамериканцев, индейцев и японцев незначительна.

При назначении карбамазепина возможным носителям аллеля HLA-B*1502 (например, лицам китайской национальности) рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Назначать препарат носителям данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск. У лица европеоидной, негроидной и американоидной рас проведение генотипирования по аллелю HLA-B*1502 перед назначением Карбамазепина необязательно.

Пациентам, уже получающим терапию Карбамазепином, не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю, поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы применения препарата (вне зависимости от наличия HLA-B* 1502 аллеля). Однако результаты генотипирования по аллелю HLA-B*1502 не должны влиять на степень контроля за состоянием больного и настороженность врача в, отношении тяжелых кожных реакций. Развитие синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла возможно у пациентов отрицательных по аллелю H-LAВ* 1502. Также во многих случаях у лиц китайской национальности, положительных по аллелю HLA-B*1502, при применении Карбамазепина не отмеча­лось развития синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла.

Влияние других факторов, таких как доза противосудорожных лекарственных средств, комплаентность пациентов, одновременная терапия другими препаратами, сопутствующие заболевания или уровень контроля дерматологических реакций, на частоту развития и распространенность тяжелых кожных реакций не установлено.

Слабо выраженные кожные реакции, например, изолированная макулезная или макулопапулезная экзантема, в большинстве случаев являются транзиторными и нетяжелыми, обычно проходят в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения или после снижения дозы препарата. Тем не менее, поскольку дифференциальная диагностика между ранними проявлениями тяжелых кожных реакций и слабо выраженными преходящими кожными высыпаниями может быть затруднена, при развитии любых кожных реакций пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью своевременного прекращения терапии препаратом в случае ухудшения состояния пациента).

Взаимосвязь между наличием в геноме аллеля HLA-A*3101 и развитием нетяжелых кожных реакций (таких как синдром гиперчувствительности, изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема) не установлена.

При развитии гиперчувствительности к Карбамазепину у больных могут наблюдаться как отдельные поражения кожи, печени, кровеносной и лимфатической систем или других органов, так и их сочетание, что следует рассматривать как системную реакцию.

Пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину следует информировать о возможности в 25-30 % случаев развития реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин.

Перекрестная реакция повышенной чувствительности встречается также между карбамазепином и фенитоином.

Перед началом лечения препаратом и периодически в процессе терапии рекомендуется исследование общего анализа мочи и уровня мочевины в крови.

Перед назначением Карбамазепина и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени Карбамазепин следует немедленно отменить.

Препарат обладает слабой м-холиноблокирующей активностью. Поэтому в случае применения препарата у пациентов с повышенным внутриглазным давлением необходим постоянный контроль этого показателя.

К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза. Однако причинная взаимосвязь этих нарушений с приемом препарата к настоящему времени не доказана.

Препарат может снизить эффективность лекарственных средств, содержащих эстрогены и/или прогестерон, поэтому женщинам детородного возраста в период лечения препаратом следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.

Хотя взаимосвязь между дозой препарата, концентрацией карбамазепина в плазме крови, его клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее, регулярное определение концентрации карбамазепина может быть целесообразным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов, для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушения всасывания препарата; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.

Внезапное прекращение приема препарата может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо отменить препарат у больного эпилепсией, переход на другое противоэпилептическое средство должен осуществляться под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например, диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого внутривенно).

Перед назначением препарата ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок.

У пациентов, получающих противоэпилептические препараты, отмечается повышенный риск возникновения суицидального поведения, в том числе мыслей о суициде. В связи с этим, следует тщательно контролировать состояние пациента с целью своевременного выявления прогрессирования депрессии, суицидального поведения, других изменений в настроении или необычного поведения пациента.