Общая информация
Болезнь Паркинсона вдвое чаще поражает мужчин, чем женщин. В большинстве случаев она развивается после 60 лет, но регистрируются случаи раннего начала заболевания (в 30-40 лет), а также ювенильные формы, развивающиеся у двадцатилетних людей.
Существует несколько гипотез формирования патологии. В настоящее время точно доказано, что одним из механизмов ее развития является постепенная дегенерация нейронов и снижение выработки дофамина. Это важный нейромедиатор, участвующий в передаче нервных импульсов. В результате формируется специфический комплекс нарушений, который позволяет легко поставить диагноз.
Конкурс «Био/Мол/Текст»-2020/2021
Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «Био/Мол/Текст»-2020/2021.
Генеральный партнер конкурса — ежегодная биотехнологическая конференция BiotechClub, организованная международной инновационной биотехнологической компанией BIOCAD.
Спонсор конкурса — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.
Спонсор конкурса — : крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»
Дисклеймер
Обычно «Биомолекула» не публикует статьи по одинаковым инфоповодам, но в этом году мы приняли две работы, базирующиеся на одной и той же публикации в Nature 2021 года. Статья, которую вы читаете, — обзорная, а вот и ее парная новостная [16].
Болезнь Паркинсона является вторым по распространенности нейродегенеративным расстройством. Она характеризуется отмиранием нейронов в черной субстанции мозга. Существующая терапия направлена на ограниченное сдерживание заболевания. Эффективного лекарства до сих пор не существует. Недавнее исследование может в корне изменить плачевную ситуацию. Хао Цянь из Калифорнийского университета в Сан-Диего (США) вместе с коллегами из Пекинского университета (Китай) продемонстрировал успешное превращение астроцитов в нейроны in situ на мышиной модели болезни Паркинсона. Однако начнем с общей характеристики этого заболевания.
Причины
Точные причины возникновения болезни Паркинсона не выявлены. Ученые смогли определить лишь ряд факторов, повышающих риск развития нейродегенеративных процессов:
- естественные процессы старения организма, сопровождающихся снижением способности тканей к регенерации;
- генетическая предрасположенность (это особенно актуально для форм с ранним началом);
- хроническая нехватка витамина Д, защищающего нейроны от патологического воздействия токсинов;
- интоксикация солями тяжелых металлов, пестицидами, алкоголем;
- плохая экологическая обстановка в регионе проживания;
- прием некоторых лекарственных средств (например, хлорпромазин);
- хроническая недостаточность кровоснабжения головного мозга (на фоне атеросклероза, остеохондроза шейного отдела позвоночника и т.п.);
- инфекции, поражающие центральную и периферическую нервную систему (менингит, энцефалит, герпесвирусы, грипп);
- опухоли головного мозга;
- черепно-мозговые травмы;
- курение;
- частые и длительные стрессы, хроническая усталость.
Записаться на прием
Лечение лекарственными препаратами
Среди нейропротективных препаратов следует выделить следующие группы:
- Антиоксиданты (в том числе мексидол, глутатион, тиоктовая кислота).
- Факторы роста нервной ткани (мозговые и глиальные факторы роста).
- Блокаторы кальциевых каналов.
- Агонисты дофа-рецепторов (представляют собой препараты, относящиеся к обеим линиям терапии).
Однако широкое распространение в лечении заболевания эти препараты не получили из-за неуклонного прогрессирования всех симптомов, недостаточности данных о ведущем механизме развития заболевания.
Именно поэтому в лечении болезни Паркинсона ведущее значение имеет симптоматическая терапия. Препараты данной группы позволяют значимо (а на начальных стадиях и полностью) купировать проявления болезни, поддерживать социальную активность пациентов, снижают риск развития осложнений. Однако препараты данной группы необходимо принимать постоянно на протяжении всей жизни.
Существует пять линий симптоматической терапии, и следует рассмотреть коротко каждую из них.
- Усиление выработки эндогенного дофамина. Достигается за счет приема предшественника дофамина – леводопы, ведь чистый дофамин не способен проникнуть через гематоэнцефалический барьер. Препараты леводопы используются в мире уже более полувека. При этом согласно статистике, до изобретения препаратов данной группы, продолжительность жизни больных составляла около 9-10 лет. Сейчас же продолжительность жизни больных, при адекватной терапии и курации, практически не отличаются от таковых в среднем среди населения.Леводопа-терапия на данный момент играет важнейшую роль в лечении заболевания. Существуют десятки препаратов (наиболее известны наокм, мадопар, сталево, дуэллин и т.д.). Некоторое ограничение на полномасштабное использование препаратов леводопы оказывают частые побочные эффекты. Их можно подразделить на ранние и поздние:
— Сразу после приема препарата нередко развиваются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, а также других систем и отдельных органов. Это могут быть головные боли, нарушения зрения, изменение настроения, запоры, гипотензивные реакции и многое другое. Как правило, такие проявления особенно заметны в первые дни назначенной терапии. При выраженных негативных реакциях следует снизить дозу до минимума, а затем постепенно наращивать до необходимого эффекта.— Поздние негативные реакции проявляются через 5-8 лет от начала лечения. Среди них чаще всего присутствуют насильственные движения, эффект нехватки дозы, нарушения функции дофа-рецепторов. Иногда развиваются стойкие психические нарушения, в том числе развитие галлюцинаций. Данные эффекты требуют пристального внимания со стороны врача. Иногда приходится отказаться от используемого препарата, либо снизить дозировку и перейти на комбинацию препаратов разных групп.
- Вторая линия возможной терапии заключается в стимуляции высвобождения дофамина. Наиболее часто назначается амантадин в дозе 100-200 мг. Также, используя препараты данной группы можно купировать многие нежелательные лекарственные реакции, проявившиеся при приеме дофа-содержащих препаратов. Наилучший эффект достигается при ригидно-дрожательной форме болезни Паркинсона. Следует осторожно назначать препарат больным с заболеваниями почек, иногда препараты данной группы приводят к развитию отеков.
- Третьим вариантом терапии является использование агонистов (стимуляторов) рецепторов к дофамину. Классифицируют лекарства данной группы на эрголиновые и неэрголиновые агонисты. Среди эрголиновых наиболее известен бромокриптин, который нашел большее применение в гинекологической практике, а в качестве препарата для лечения болезни Паркинсона используется редко. Не эрголиновые же препараты широко используются, среди них следует отметить следующие лекарственные средства: мирапекс, проноран, реквип-модутаб. Плюсами лекарств является хорошее действие на все проявления больных, наличие легкого антидепрессивного эффекта. Минусами – относительно частые побочные действия.
- Относительно редко используются препараты, тормозящие обратный захват дофамина (циклодол, акинетон и т.д.). Связано это с выраженными побочными эффектами, прежде всего, со стороны психической сферы. В качестве препаратов данного вида действия при необходимости могут использоваться трициклические антидепрессанты (классический представитель – амитриптилин).
- Препараты последней группы тормозят разрушение дофамина. Среди них выделяют препараты селегилин, юмекс, энтакапон. Последний, в свою очередь, используется в комбинированном препарате сталево.
В настоящее время выработана следующая схема медикаментозной терапии: На ранних стадиях болезни может использоваться нейропротекция, как единственное средство лечения. Назначение симптоматической терапии болезни Паркинсона зависит от возраста:
— Возраст больного моложе 50 лет, необходимо изначально назначить амантадин или же препарат из группы агонистов дофаминовых рецепторов. — Возраст 50-70 лет — лечение целесообразно следует начинать с агонистов рецепторов к дофа или амантадина. — Возраст старше 70 лет — является показанием для назначения леводопы.
При недостаточном эффекте монотерапии, прибегают к комбинации препаратов.
Нейрохирургическое лечение болезни Паркинсона проводится при неэффективности консервативной терапии, появлении моторных флуктуаций, лекарственных дискинезий, быстром прогрессировании проявлений болезни Паркинсона. Основной вид вмешательства – разрушение некоторых структур таламуса, бледного шара. Примерно 50% больных отмечают стойкий выраженный положительный эффект, у 25-30% наблюдается незначительная положительная динамика, 10-15 процентов не замечают улучшения состояния, остальные же отметили ухудшение, в некоторых случаях – выраженное.
Симптомы
Болезнь Паркинсона проявляется специфическими признаками, которые в комплексе составляют четкую картину заболевания:
- тремор: мелкое дрожание начинается с одной руки и затем распространяется на обе конечности и голову; движение пальцев чем-то напоминают счет монет; во время выполнения целенаправленных движений (например, во время работы за компьютером);
- общая замедленность движений (брадикинезия): пациент нередко застывает в одной позе;
- специфическая походка: человек передвигается мелкими, шаркающими шагами, как будто постоянно находится на очень скользком льду;
- обедненность мимики: формируется эффект маски из-за низкой подвижности мимической мускулатуры;
- монотонная, тихая речь;
- повышенный тонус мускулатуры (мышечная ригидность): фигура становится сутулой, руки и ноги слегка согнуты, голова склонена вперед;
- постуральная неустойчивость: у человека возникают затруднения с началом и окончанием движения, в результате чего способность удерживать равновесие снижается;
- нарушения работы вегетативной нервной системы: жирность кожи, избыточное выделение слюны и пота;
- снижение обоняния;
- запоры, нарушения мочеиспускания.
В отличие от других нейродегенеративных заболеваний, болезнь Паркинсона почти не влияет на интеллект на ранней и средней стадии развития. По мере прогрессирования патологии отмечается снижение скорости мышления и разговора, снижение настроения, депрессия и безучастность ко всему происходящему.
Народные средства для втираний и обтираний при Паркинсоне
Лечить Паркинсона у пожилых народными средствами можно в виде втираний или обтираний. Раствор для проведения растирания готовится достаточно быстро, а положительный эффект виден почти сразу:
- Улучшается кровообращение.
- Нормализуется кислотно-щелочной баланс, поскольку токсины и другие вредные вещества быстрее выводятся.
- Улучшается работа всей нервной системы.
Проще всего добиться результата с помощью уксусно-солевого раствора. Для его приготовления необходимо смешать пол литра теплой воды, 100 г яблочного уксуса (его воздействие на организм будет более мягким), столовую ложку крупной поваренной соли. Все ингредиенты тщательно перемешиваются и используются в качестве растираний. Проводить процедуру можно до 4-х раз в день, а после нее переодевать пациента в сухую теплую одежду.
Важно. Любые народные средства от Паркинсона у пожилых могут вызвать аллергические реакции, поэтому после проведения первой процедуры за пациентом необходимо следить, отмечая появление побочных эффектов или нетипичных реакций.
Дополнить процедуру растирания можно втиранием специально подготовленного на основе трав масла, которое втирается в кожу рук и ног. Приятным и эффективным для использования будет народное средство, изготовленное на основе жасмина. Его цветки заливаются растительным маслом и настаиваются в течение месяца в хорошо освещенном месте. Периодически раствор рекомендуется встряхивать. Готовый продукт можно наносить на кожу массажными движениями после принятия ванны или проведения лечебного обтирания.
Стадии развития
В настоящее время врачи выделяют 5 стадий болезни Паркинсона, проявляющиеся определенным комплексом симптомов:
- 0 стадия: отсутствие клинических проявлений;
- 1 стадия: появляются небольшие затруднения движения одной руки, небольшой тремор сначала при волнении, затем в покое; нарушаются обоняние и сон, появляется усталость и апатия;
- 2 стадия: нарушения захватывают вторую руку, появляется дрожание языка и нижней челюсти; слюнотечение; формируется гипокинезия; способность к самообслуживанию сохраняется;
- 3 стадия: скованность и обеднение движений нарастает, мимика почти отсутствует; формируется специфическая походка и поза; во время разговора больной начинает застревать на одном и том же слове; самообслуживание затруднено, но возможно;
- 4 стадия: формируется постуральная неустойчивость, больной начинает часто падать; начинает страдать интеллект, нарастает депрессия; в это время нередки попытки суицида; человеку требуется помощь для выполнения простейших действий;
- 5 стадия: проявления достигают апогея, человек не может самостоятельно садиться, вставать и ходить, прием пищи затруднен из-за нарушений глотания; утрачивается контроль над дефекацией и мочеиспусканием; больной требует постоянного ухода.
Народные настои для снятия симптомов Паркинсона
Самое эффективное лечение Паркинсона народными средствами – приготовление настоек и отваров. Существует множество трав, способных снизить или убрать определенные проявления болезни. Обычно их используют комплексно, то есть в виде лекарственных сборов, чтобы усилить действие. Но даже на первых стадиях лечить Паркинсона народными способами необходимо одновременно с использованием лекарственных средств.
Народные сборы для снятия скованности движений
Для повышения двигательной функции хорошо зарекомендовали себя 2 сбора. Первый изготавливается на основе корня валерианы вместе с травой душицы и тысячелистника. Второй включает в себя листья двудомной крапивы и траву лапчатки гусиной, белой омелы, пустырника.
Важно: Одновременное употребление сразу двух настоев недопустимо. Остановите свой выбор на одном сборе.
Растения смешиваются в равном количестве, а затем заливаются крутым кипятком из расчета 1 столовая ложка смеси на 1 стакан, и настаивается в теплом месте в течение часа. Лучше всего для этого использовать термос. Полученный настой принимают по половине стакана трижды в день до основных приемов пищи. Эти травы при болезни Паркинсона эффективны только на первых стадиях развития нарушения.
Народные сборы против тремора рук
В этом случае рекомендуют 2 основных травяных сбора и готовят их по той же самой технологии: 1 столовая ложка смеси заливается стаканом кипятка, настаивается в течение часа в термосе и принимается трижды в день. Хотя различия все же есть:
- Первый сбор включает в себя цветки боярышника (3 части), цветки липы сердцевидной, листья перечной мяты и цветки ромашки (по одной части каждой травы). Готовый настой принимается по половине стакана перед едой.
- Второй сбор состоит из листьев двудомной крапивы (2 части), корня валерианы, полыни и шишек хмеля (по одной части). Употреблять его необходимо по целому стакану через час после основных приемов пищи.
Как и в первом случае, смешивать или чередовать настоит не следует. Следует остановить выбор на одном и готовить его перед каждым приемом.
Народные сборы при слюнотечении
Если пациента беспокоит излишнее слюнотечение, можно приготовить ему настой из листьев толокнянки (2 части), плодов шиповника (2 части), коры дуба и травы шалфея (по одной части). Схема приготовления прежняя: 1 столовая ложка на стакан кипятка. Принимать достаточно по половине стакана дважды в день через пол часа после еды.
Если такой настой покажется слишком неприятным на вкус, можно заменит его другим, на основе: листьев или ягод земляники (2 части), шалфея (2 части), коры ивы (1 часть). Принимать его следует также дважды в день по половине стакана, но через час после еды. Обычно этот вариант получается более ароматным и приятным на вкус и хорошо заменяет собой чай.
Настой против мышечных спазмов
Избежать регулярных спазматических приступов поможет настой из травы гармалы. Достаточно чайной ложки этого растения для заваривания в стакане кипятка. Его настаивают в течение пары часов, а принимают после процеживания по одной столовой ложке трижды в день.
Важно. Прежде чем начинать лечить народными средствами болезнь Паркинсона с использованием сборов для внутреннего приема, следует посоветоваться с врачом.
Лечение Паркинсона народными методами не всегда помогает, если приступы мышечных спазмов повторяются, лучше обратиться за дополнительной консультацией к специалисту. Возможно, он изменит схему медикаментозной терапии, чтобы убрать симптом другим способом.
Диагностика
Диагноз болезни Паркинсона ставится на основании характерной клинической картины. Пациента осматривает невролог, который отмечает типичные признаки. В обязательном порядке уточняются жалобы, собирается анамнез заболевания (история появления признаков) и жизни (сведения о перенесенных травмах, хронических заболеваниях, хирургических вмешательствах). Лабораторная и инструментальная диагностика используется для уточнения сопутствующей патологии и исключения других причин неврологических нарушений.
Лечение паркинсонизма, препараты
При лечении паркинсонизма используется два типа лекарственных средств:
- противопаркинсонические антихолинергические лекарственные средства, к которым относится динезин, беллазон, циклодол, этпенал, тро-пацин, норакин;
- противопаркинсонические дофаминэргические препараты левопа, глудантан, мидантан, депренил.
Лекарства имеют противопоказания. Многие способны провоцировать отрицательные реакции. В том числе провоцировать галлюцинации.
Лечение болезни Паркинсона
В настоящий момент успешно подобранное лечение болезни Паркинсона может приостановить процесс деградации и снизить выраженность патологической симптоматики. Болезнь начинает прогрессировать медленнее, что позволяет пациентам дольше оставаться в хорошей форме.
Медикаментозное лечение
Медикаментозное лечение направлено на восстановление баланса дофамина в центральной нервной системе. Используются следующие препараты:
- леводопа и ее аналоги: служат основой для выработки дофамина;
- агонисты дофаминовых рецепторов: стимулируют рецепторы аналогично природному нейромедиатору и снижают выраженности симптоматики;
- ингибиторы МАО-В: уменьшают расщепление дофамина;
- ингибиторы КОМТ: назначаются в комбинации с леводопой и уменьшают ее распад;
- холиноблокаторы: направлены на снижение симптоматики.
Существуют комбинированные средства, сочетающие несколько действующих веществ для максимально быстрого эффекта.
Немедикаментозное лечение
Медикаментозное лечение дополняется физиотерапией, ЛФК и массажем. Физиотерапия используется для активации процессов метаболизма и усиления кровотока в головном мозге. В зависимости от состояния пациента и сопутствующих заболеваний могут быть назначены:
- магнитотерапия;
- ультразвуковая стимуляция;
- электросон;
- минеральные ванны;
- иглорефлексотерапия.
Массаж направлен на улучшение двигательной активности. Интенсивное разминание мускулатуры и пассивная гимнастика снижает ригидность мышц и обладает общеукрепляющим действием.
Упражнения лечебной физкультуры позволяют:
- уменьшить ригидность мускулатуры и укрепить ее;
- повысить чувство баланса;
- улучшить эмоциональное состояние пациента.
Большинство упражнений направлены на тренировку чувства равновесия. Комплекс подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента, его возраста и сопутствующих заболеваний.
Хирургическое лечение
Помощь хирургов актуальна на последних стадиях развития заболевания. Наиболее эффективной и безопасной операцией является установка стимулятора головного мозга. Вмешательство не требует вскрытия черепной коробки. В мозг вводятся тонкие электроды, а под кожу ключицы помещается небольшой стимулятор. Прибор программируется на определенную частоту импульсов, кроме того, больной и его родственники могут менять настройки в зависимости от состояния. Использование стимулятора позволяет сократить дозировку препаратов и длительное время держать симптоматику под контролем.
Другие варианты хирургического лечения требуют работы на открытом мозге:
- таламотомия: разрушение части таламуса, позволяющее избавиться от дрожания, но сохраняющее другую симптоматику;
- паллидотомия: частичное устранение одного из участков мозга (бледный шар), существенно снижающее все основные симптомы патологии.
Болезнь Паркинсона: как с ней справляться
Рисунок 1. Применение антихолинергических препаратов, известных с прошлого века, для снятия тремора и ригидности ограничено из-за их побочных эффектов |
Каковы основные диагностические критерии болезни Паркинсона? Когда пациента необходимо отправить к специалисту? С каких препаратов начать лекарственную терапию? Каким образом устранить побочное действие специфической терапии?
Причины паркинсонизма до сих пор неизвестны, а лечение остается симптоматическим, несмотря на то, что прошло уже четверть века с тех пор, как леводопа прочно внедрилась в жизнь больных паркинсонизмом.
Но не будем слишком пессимистичны — современные методы лечения продлевают жизнь таким больным и делают ее более или менее нормальной [1]. Один человек из тысячи страдает болезнью Паркинсона. Диагноз ставится на основании клинического синдрома, включающего гипокинезию, ригидность, тремор и нарушенные рефлексы позы. Уровень допамина снижается почти на 80% к моменту появления клинических признаков, поэтому неудивительно, что невозможно точно указать время появления первых симптомов.
Далеко не всегда просто отличить идиопатическую болезнь Паркинсона от других состояний, включая такое часто встречающееся, как эссенциальный тремор, и менее распространенные заболевания, которым присущи иные неврологические симптомы — супрануклеарный паралич, автономные нарушения или мозжечковые симптомы [2].
Патолого-анатомические исследования показывают, что каждый пятый диагноз в данной группе заболеваний ошибочен. Перед тем как поставить диагноз, важно убедиться в наличии по крайней мере двух из четырех основных клинических признаков, помня при этом, что у большинства пациентов симптоматика асимметрична. В сомнительных случаях помогает пробное лечение леводопой или допаминовыми агонистами [3].
Рисунок 2. Задержка мочи часто сопровождает болезнь Паркинсона |
Основной проблемой в контролировании болезни Паркинсона на сегодняшний день остается поздняя недостаточность допаминергической терапии, проявляющаяся в исчезновении или колебаниях реакции на препарат или в развитии дискинезий и прочих побочных эффектов у 75% пациентов после пяти лет лечения [4].
Расширение спектра препаратов и вновь возросший интерес к хирургическому лечению объясняется стремлением избежать или уменьшить проблемы длительного лечения.
Врач общей практики, подозревающий у пациента болезнь Паркинсона, должен решить, к кому его направить — к невропатологу, гериатру или другим специалистам. Особенно это важно в хронических прогрессирующих случаях у молодых людей, нуждающихся в длительном лечении.
Пациенту крайне необходимо рассказать о его болезни, прогнозе и сути применяемого лечения. Как и при астме, диабете и другом хроническом заболевании, врач и пациент должны действовать сообща, при активном участии последнего в принятии решений, касающихся лечения.
Как правило, с такими пациентами легко договориться, но по мере прогрессирования заболевания их приходится уговаривать принимать различные препараты несколько раз в день.
Контроль за заболеванием не сводится лишь к лекарственной терапии, напротив, психотерапия, трудотерапия, обучение навыкам речи и психологические методы существенно улучшают состояние пациентов [5]. Регулярная физиотерапия, назначаемая до допаминергических препаратов, замедляет прогрессирование заболевания [6], поэтому сразу после установления диагноза нужно советовать пациентам физические упражнения, соблюдение диеты, трудотерапию.
Весьма часто такие методы используются на более поздних стадиях заболевания, когда ничто другое уже не помогает, в то время как их нужно использовать для предупреждения развития болезни. Общество больных болезнью Паркинсона выпускает информационные сборники для персонала больниц и специальный обучающий материал для пациентов.
В ряде центров специально обученные сиделки помогают больным и тем, кто за ними ухаживает. Несмотря на отсутствие конкретных научных данных, многие пациенты признают эффект музыкотерапии, обучения, йоги и прочих дополнительных методов лечения.
- Лекарственная терапия
Количество доступных препаратов и их новых форм в последние десять лет значительно увеличилось и обещает еще большее увеличение в ближайшем будущем. В табл. 1 приведены основные группы препаратов.
Таблица 1. Лекарственные препараты, применяемые для лечения паркинсонизма
Антимускариновые/ антихолинергические препараты | Бензгексол, бензтропин, бипериден, орфенадрин, проциклидин |
Препараты, содержащие леводопу | Ко-бенелдопа (выпускается в стандартной форме, с дозатором и в рассыпной форме), ко-карелдопа (выпускается в стандартной форме и с дозатором) |
Агонисты допамина | Апоморфин, бромокриптин, каберголин, лизурид, перголид, ропинирол |
Другие допаминергические препараты | Амантадин |
Ингибитор моноаминоксидазы В | Селегилин |
Ингибитор катехол-о-метил-трансферазы (КОМТ)* | Энтакапон, толкапон |
*Пока ограничены в широком доступе. |
Антихолинергические средства применялись еще в прошлом веке. Они до сих пор помогают справиться с тремором и, в меньшей степени, с ригидностью, практически не влияя на гипокинезию. Выбор среди них невелик. Все они имеют побочные эффекты: сухость во рту, нарушение аккомодации, запор и задержка мочи. У пожилых пациентов они склонны вызывать спутанность сознания и прочие психиатрические нарушения.
Следует отметить, что все антипаркинсонические средства способны вызывать подобные проблемы и любое нарушение ментальной функции требует пересмотра целесообразности применения и адекватности доз препарата. Леводопа, в настоящее время назначаемая вместе с ингибитором периферической декарбоксилазы (ИНД), остается пока самым эффективным лекарственным средством. В начале курса лечения могут возникать тошнота, рвота, поэтому пациенты предпочитают принимать их вместе с пищей или с противорвотными лекарствами — домперидоном и метоклопрамидом.
Необходимо учитывать, что большое потребление белка может мешать всасыванию леводопы.
Кроме психологических расстройств необходимо отметить и другие побочные эффекты — дискинезии или непроизвольные движения. Они бывают различными: движения языка и губ, гримасы, болезненные напряжения мышц, хореоатетоз, двигательное беспокойство. Снижение дозы препарата, как правило, уменьшает и дискинезию, однако пациенты часто предпочитают последнюю невозможности передвигаться вообще.
Другой элемент нарушений, возникающих при длительном лечении, — колебания реакции на препарат. Вначале это проявляется феноменом «выключения» — продолжительность действия леводопы-ИПД все время уменьшается. В тяжелых случаях человек внезапно переключается от движения, обычно с дискинезиями, к полной неподвижности.
Рисунок 3. Нарушение постуральных рефлексов — одна из составляющих клинического синдрома |
Для преодоления подобных проблем были разработаны формы с дозированным высвобождением препарата, позволяющие избежать колебаний концентраций лекарства в крови, и порошковые формы, обеспечивающие быстрое нарастание уровня лекарства в крови.
Агонисты допамина действуют на различные участки дофаминового рецептора. Соответственно разнится и их действие. Применяемые в одиночку, агонисты допамина менее эффективны, чем леводопа, но и реже приводят к колебаниям и дискинезиям [4]. Желудочно-кишечные побочные эффекты и воздействие на психику у них такие же. Апоморфин отличается от прочих упомянутых средств тем, что вводится путем инъекции.
По данным исследования, проведенного в Соединенных Штатах, селигин отсрочивает необходимость назначения леводопы, имеет нейропротекторные свойства и способен замедлять развитие болезни [7]. С тех пор, однако, было доказано, что селегилин сам по себе обладает умеренным допаминергическим эффектом, а также амфетаминоподобным и антидепрессантным воздействием; его защитные свойства в настоящее время находятся под сомнением [8].
Механизм действие селегилина — блокада моноаминоксидазы В, одного из основных ферментов допаминового метаболизма. Бытует мнение, что он потенциирует действие леводопы.
Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы (КОМТ) просто замедляют метаболизм допамина. По крайней мере два таких препарата уже готовятся к массовому производству [9, 10].
Рисунок 4. Инъекции апоморфина применяют в трудно поддающихся лечению случаях |
Допаминергический эффект антивирусного препарата амантадина замечен еще много лет назад, но он менее эффективен, чем леводопы. Точный механизм его действия неизвестен, но все же его пытаются применять в случаях, резистентных к терапии леводопой; кроме того, его назначение совместно с леводопой позволяет уменьшить дозу последней.
- Стратегии раннего лечения
Бесспорно, при назначении лекарственных препаратов следует учитывать возраст пациента, степень нарушений и индивидуальные особенности, однако невропатологи, как и другие специалисты, единого подхода к последовательности применения препаратов пока не разработали. Некоторые считают, что откладывать применение леводопы не имеет смысла, и начинают со стандартных схем ее использования.
Еще один подход заключается в использовании сначала пролонгированных форм, применении только дофаминового агониста или в сочетании с низкими дозами леводопы; или же назначают на какое-то время один селегилин, а затем присоединяют леводопу.
Какой бы схеме вы ни следовали, целесообразно начинать с низких доз, осторожно и постепенно подбирая необходимую дневную дозу. По возможности нужно избегать резких изменений в схеме приема или быстрого увеличения дозы.
- Коррекция поздних нарушений
При развитии феномена «выключения» нередко, хотя и на непродолжительное время, может оказаться полезным разделение дневной дозы препарата на несколько более мелких приемов. Можно попробовать присоединить к леводопе селегилин и/или агонист допамина, а также использовать вместо леводопы (или чаще дополнительно к ней) лекарственные формы пролонгированного действия. Биодоступность подобных форм меньше, чем у обычных препаратов, и их доза обычно несколько больше. У отдельных пациентов хороший результат дает прием препарата до, а не после еды или сокращение потребления белка.
В случаях с ярко выраженным феноменом включения-выключения используют те же приемы, в сочетании с индивидуальным подбором наиболее эффективной схемы лечения.
Не рекомендуется устраивать длительные перерывы между приемами препаратов |
При отсутствии успеха от перорального приема препарата можно использовать такие новые методы, как подкожное введение апоморфина. Правда, для этого требуется обученный персонал, лучше всего — специальная сиделка для больных паркинсонизмом.
Другой подход — нейрохирургия. Проводят стереотоксическую паллидотомию или стимуляцию таламуса при феномене включения-выключения, а также при упорном треморе [11]. Имеющиеся на сегодняшний день данные обнадеживают. Они свидетельствуют об уменьшении дискинезии и удлинении периода включения. Однако, как и трансплантацию фетальных тканей, подобные хирургические методы пока следует считать экспериментальными, требующими дальнейшего изучения и оценки.
Кроме дискинезий и тремора, у многих пациентов при прогрессировании заболевания развиваются когнитивные и психические расстройства. При этом необходимо снижать дозу препарата.
Небольшие перерывы в приеме лекарств, отмена допаминергических препаратов на короткое время — такие «каникулы» (один-два дня каждую неделю) позволяют снизить психотоксичность [10]. Отмена препаратов на длительный срок не рекомендуется, поскольку может повлечь серьезные или даже необратимые нарушения способности двигаться.
- Прочие виды симптоматического лечения
Болезнь Паркинсона сопровождается нарушениями сна, депрессией, задержкой мочи, запорами, болями, расстройствами автономной нервной системы и сексуальными отклонениями. Все это поддается лекарственной коррекции. Просто надо дать возможность пациенту подробно описать все, что его беспокоит. Ограниченное время консультации вместе с тяжелыми проблемами общения, от которых страдают многие пациенты, могут быть преодолены посредством заранее подготовленного самим пациентом или сиделкой описания его состояния.
Литература
1.
Clarke C. E. Mortality from Parkinson’s disease in England and Wales 1921-89. J. Neurol. Neurosurg Psychiatry 1993; 56:690-3.
2.
Quinn N. Parkinsonism — recognition and differential diagnosis. BMJ 1995; 310:447-52.
3.
Hughes A. J., Lees A. J., Stern G. M. Challenge test to predict the dopaminergic response in untreated Parkinson’s disease. Neurology 1991; 41:1723-5.
4.
Marsden C. D. Parkinson’s disease. J. Neurol. Neurosurg Psychiat 1994; 57:672-81.
5.
Patti F., Reggio A., Nicoletti F. et al. Effects of rehabilitation therapy on Parkinsonians’ disability and functional independence. J. Neurol. Rehab 1996; 10:223-231.
6.
Doshay L. J. Method and value of physiotherapy in Parkinson’s disease. N. Eng. J. Med. 1962; 266:878-80.
7.
Parkinson Study Group. Effects of tocopherol and deprenyl on the progression of disability in early Parkinson’s disease. N. Eng. J. Med. 1993; 328:176-83.
8.
Jankovic J., Shoulson I., Weiner W. J. Early-stage Parkinson’s disease: to treat or not to treat. Neurology 1994; 44(suppl1):S4-S7.
9.
Pouttinen H. M., Rinne U. K. A double-blind pharmocokinetic and clinical dose-response study of entacapone as an adjuvant to levadopa therapy in advanced Parkinson’s disease. Clin. Neuropharmac 1996; 19:283-96.
10.
Stocchi F., Nordera G., Marsden C. D. Strategies for treating patients with advanced Parkinson’s disease with disastrous fluctuations and dyskinesias. Clin. Neuropharmac 1997; 20:95-115.
11.
Obeso J. A., Guridi J., Delong M. Surgery for Parkinson’s disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat 1997; 62:2-8.
Обратите внимание!
- Диагноз болезни Паркинсона ставится на основании клинического синдрома, включающего гипокинезию, ригидность, тремор и нарушенные постуральные рефлексы. Убедитесь в наличии хотя бы двух из четырех указанных признаков и помните, что у большинства пациентов симптоматика проявляется асимметрично.
- Значительно улучшают состояние специальная физиотерапия, трудотерапия, обучение навыкам речи, а также психологические методы коррекции.
- Антихолинергические препараты все еще применяются для уменьшения тремора и, в меньшей степени, ригидности, но не для лечения гипокинезии.
- Леводопа, особенно в сочетании с периферическим ингибитором декарбоксилазы, остается препаратом выбора.
- Кроме психологических нарушений, основной побочный эффект леводопы — непроизвольные движения. Реакция на препарат колеблется; процесс развивается постепенно и, наконец, может появиться феномен включения-выключения. В последнем случае помогают дозаторы и рассыпные формы препаратов.
- Нет единого мнения о том, какой препарат назначать первым. Полезный совет: начинайте с низких доз препаратов, какую бы схему вы ни использовали, а затем осторожно увеличивайте их.
Осложнения
Ограничение работы мускулатуры при болезни Паркинсона неизбежно приводит к уменьшению интенсивности кровотока и снижению уровня обмена веществ. Уже на средних стадиях развития заболевания значительно повышается риск образования тромбов и развития опасных состояний:
- ишемический или геморрагический инсульт;
- инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность;
- тромбоэмболия легочной артерии.
Прикованные к постели пациенты нередко сталкиваются с тяжелыми осложнениями, связанные с лежачим положением:
- застойная пневмония;
- аспирационная пневмония (из-за нарушения глотания пища попадает в дыхательные пути);
- инфицирование пролежней и сепсис.
Большинство больных сталкиваются с апатией и сильной депрессией, которые влекут за собой суицидальные мысли. Некоторые пациенты осуществляют планы и кончают жизнь самоубийством.
Правильно подобранное лечение значительно снижает риск развития осложнений, вот почему важно своевременно обратиться к врачу.
Болезнь Паркинсона: история и молекулярный патогенез
В 1817 году английский врач Джеймс Паркинсон [1] опубликовал работу «Эссе о дрожательном параличе», в которой дал описание неврологического недуга, а также провел анализ и выявил общие закономерности. В названии отражено необычное сочетание основных симптомов — тремор, скованность мышц и неспособность удерживать равновесие [2].
Долгое время медицина не понимала причины этого расстройства. Прорыв в изучении болезни Паркинсона произошел уже в XX веке .
Кстати, одним из ученых, который помог разгадать тайны патогенеза болезни Паркинсона, стал русский невропатолог Константин Николаевич Третьяков, занимавший в 1916–1923 годах должность заведующего лабораторией мозга имени Шарко кафедры нервных болезней Парижского университета (Франция). Он предложил нигральную теорию патогенеза болезни Паркинсона, согласно которой, проявления заболевания были связаны с утратой черной субстанции головного мозга.
Сегодня известно, что болезнь Паркинсона развивается вследствие дегенерации дофаминергических нейронов в черной субстанции, что приводит к снижению уровня вырабатываемого дофамина — нейромедиатора, ответственного за чувство удовлетворения и привязанности. Клинические проявления связаны с нейротоксическим эффектом: по мере прогрессирования заболевания в клетках накапливается белок альфа-синуклеин [3]. Альфа-синуклеин в норме задействован в механизме транспорта и высвобождения везикул с нейротрансмиттерами. Однако у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдается фосфорилирование и аномальное свертывание этого белка с образованием агрегатов — телец Леви (рис. 1). В 2021 году группа ученых из научно-исследовательского института Скриппса (США) обнаружила, что фосфорилированная форма альфа-синуклеина локализуется в митохондриях, вызывая их фрагментацию [4].
Рисунок 1. Тельце Леви в нейроне черной субстанции головного мозга
[15]
Профилактика
Профилактика болезни Паркинсона включает:
- правильное питание с минимальным количеством консервантов и искусственных добавок, достаточным количеством витамина Д, омега-3, антиоксидантов;
- регулярные физические нагрузки для профилактики гиподинамии;
- полноценный сон не менее 8 часов в сутки, соблюдение режима труда и отдыха;
- минимизация стрессов и переутомления;
- отказ от курения и употребления спиртных напитков;
- регулярные медицинские осмотры, соблюдение всех рекомендаций врача;
- своевременное обращение к специалисту при появлении любых подозрительных симптомов.
Записаться на прием
Лечение в клинике «Энергия здоровья»
Неврологи клиники «Энергия здоровья» придут на помощь при любой стадии болезни Паркинсона. Мы предлагаем комплексное лечение в соответствии с современными стандартами:
- подбор медикаментозной терапии;
- физиотерапевтические процедуры: магнитотерапия, лазерное лечение и т.п.;
- курсы лечебного массажа;
- ЛФК непосредственно в клинике;
- обучение физическим упражнениям для занятий в домашних условиях;
- организация санаторно-курортного лечения при наличии показаний;
- обучение родственников правилам ухода за больным;
- работа с психологом и психиатром при необходимости.
Преимущества клиники
Клиника «Энергия здоровья» — это опытные врачи, умелые медсестры и современное оборудование для диагностики и лечения различных заболеваний. Мы предлагаем:
- диагностику с использованием инструментальных, функциональных и лабораторных исследований;
- консультации опытных специалистов различного профиля;
- получение мнения зарубежных коллег при необходимости;
- индивидуальный подбор лечения;
- комплексные терапевтические схемы с использованием медикаментов, физиотерапии и других методов;
- обширные скрининговые программы для ранней диагностики заболеваний;
- подробные консультации по профилактике заболеваний;
- любые справки и заключения.
Болезнь Паркинсона начинается очень медленно, но остановить этот процесс практически невозможно. Если у Вас или Ваших родных появились подозрительные признаки, не затягивайте с обращением к врачу. Запишитесь на диагностику в клинику «Энергия здоровья».
Правила приема лечебных ванн
Лечение Паркинсона народными средствами будет неэффективным, если не соблюдать определенные правила. Для ванн они тоже существуют:
- Используя народные методы лечения болезнь Паркинсона окончательно не вылечить. Применение ванн обязательно согласуют с лечащим врачом. Курс проведения процедур начинается только после его одобрения и в строго отведенном порядке.
- Принимать ванну следует не раньше, чем через 2 часа после приема пищи.
- Тело должно погружаться в воду только до верхней части груди, а не до шеи.
- Курс составляет 5-10 процедур, в зависимости от конкретного вида.
- Длительность приема ванны не должна превышать 20 минут.
- Проводить процедур следует через день, а не ежедневно.
- Температура не должна превышать 37 градусов.
Следующий час после приема ванны рекомендуется провести спокойно. Лучше всего полежать в тишине или выпить чашку травяного чая, усиливающего действие процедуры. Народная медицина при Паркинсоне должна использоваться с осторожностью. Если во время посещения ванны или сразу после нее появились побочные эффекты, курс необходимо отменить, а также обсудить сложившуюся ситуацию с лечащим врачом.
Вылечить Паркинсон народными средствами невозможно. Полного избавления от этого заболевания не несут и традиционные лекарственные средства. Но грамотное сочетание нескольких методов может серьезно улучшить состояние больного, снизить проявление симптомов, повысить качество жизни. Использование того или иного способа лечения всегда должно согласовываться с врачом, поскольку необходимо учитывать не только особенности основного заболевания, но и сопутствующие проблемы, хронические нарушения.