Хронический вирусный клещевой энцефалит. Диагностика и лечение хронического вирусного энцефалита в клинике «Эхинацея»

Наша клиника специализируется в лечении неврологических заболеваний и их осложнений. Острый клещевой вирусный энцефалит обычно не представляет особых трудностей для диагностики. Хронический же вирусный клещевой энцефалит может протекать под маской некоторых аутоиммунных заболеваний: рассеянного склероза, рассеянного энцефаломиелита неясной природы, воспаления отдельных нервов, полинейропатии, синдрома Гийена-Барре, ХВДП, бокового амиотрофического склероза. Поэтому при болезнях такого рода, особенно при атипичном течении, при слабой эффективности лечения, стоит проводить обследование на наличие антител IgG и IgM к вирусу клещевого энцефалита.

• Что такое хронический вирусный энцефалит
• Хроническая форма и осложнения вирусного энцефалита
• Диагностика и лечение вирусного энцефалита

Бывает, что пациенты с хроническим вирусным клещевым энцефалитом, получают лечение от совсем другого заболевания: рассеянного склероза, аутоиммунной полинейропатии или другого аутоиммунного заболевания. Стандартное лечение аутоиммунных заболеваний подразумевает использование иммуносупрессивных (подавляющих иммунитет) препаратов, что неактуально в отношении хронического клещевого энцефалита. В этом случае препараты подавляют иммунный ответ и к вирусу энцефалита, иммунная система борется плохо и заболевание так и протекает в хронической форме т.к. иммунная система не нарабатывает достаточное количество клеток памяти и антител, чтобы покончить с вирусом энцефалита.

Что такое хронический вирусный энцефалит

Вирусный энцефалит – заболевание, передающееся от животного к человеку через укус иксодового клеща.

Также возможна передача вируса:

• при употреблении в пищу сырого молока,
• ​молочных продуктов инфицированных коз и коров.

В нашей практике встречался хронический вирусный энцефалит, острая стадия которого прошла незамеченной в силу индивидуальных особенностей иммунной системы. Вирус клещевого энцефалита может незаметно персистировать в нервной системе в течение многих лет, а проявиться после ослабления иммунитета или стрессового воздействия (депрессия, дефицит сна и т.д.).

Обычно хроническая форма клещевого клещевого энцефалита проходит на фоне снижения иммунитета и организм просто не может справится с вирусом. Это значит, что какое-то звено противовирусной защиты подавлено. В этом случае иммунограмма может подсказать, какое звено иммунитета необходимо подкорректировать.

Летаргический энцефалит

1917 год, Первая Мировая Война. Среди французских солдат под Верденом отмечают случаи странной «сонной» болезни: она начинается остро, с лихорадки, головной боли, ригидности шейных мышц. Ранее, в 1915 году, среди тех же французских солдат регистрируют первые случаи испанки, которая разразится в эпидемию в 1918 году; от нынешней болезни ждут такого же развития, но — теперь на первый план выходят расстройства неврологические, и больше даже психиатрические: больные становятся отрешенными или, наоборот, чересчур раздражимыми; одни из них сонливы и недостаточно внимательны даже в короткие периоды бодрствования, а другие всю ночь не могут заснуть. Отмечали врачи и поражения черепных нервов, чаще глазодвигательных: больные сидели с полузакрытыми глазами, не могли произвольно ими двигать. Состояние их все ухудшалось, и половина заболевших погибла; в остальных случаях, пишут, что, хотя течение болезни было тяжелым, больные полностью восстановились. О дальнейшей судьбе этих солдат мы ничего не знаем, но врачи, скорее всего, оказались неправы: у тех, кому удалось выжить, вскоре или по прошествии времени развивался тяжелый паркинсонизм. Это были первые случаи летаргического энцефалита, который вскоре охватит эпидемией весь мир, погубит или оставит в инвалидном кресле около миллиона человек, и в 1927 году исчезнет так же внезапно и необъяснимо, как появился. Хотя летаргический энцефалит носит также название эпидемического и распространялся как заразное заболевание, к тому же в течение ограниченного периода времени, ни причины его возникновения, ни способы передачи так и не были выяснены. Поэтому сейчас, когда спорадически наблюдаются случаи с похожим течением, мы не можем с уверенностью поставить диагноз летаргического энцефалита. Изучая эту болезнь во времена ее широкого распространения, врачи нашли упоминания о похожих «эпидемиях» в прошлом: они возникали в разных странах, под разными названиями, и так же сходили на нет, но мировую известность летаргический энцефалит получил под именем болезни Экономо. Константин фон Экономо, австрийский невролог и психиатр, одним из первых представил описание клинических случаев эпидемического энцефалита и в дальнейшем занимался такими пациентами; его монографии, датированные 20-ми годами прошлого века, до сих пор остаются исчерпывающими в этой области. Он описал более 50 симптомов и разные клинические варианты, но для сегодняшних неврологов более важно, что летаргический энцефалит и описывающие его труды Экономо проложили дорогу в изучении, с одной стороны, физиологии бодрствования и сна, а с другой — болезни Паркинсона. В течении энцефалита Экономо выделяют две фазы: острую и хроническую. Начало острой фазы наводило на мысль о типичном инфекционном заболевании; затем появлялись симптомы поражения мозга, настолько разнообразные, что при летаргическом энцефалите можно было встретить практически любой неврологический синдром. При поражении любой структуры могли проявляться как «симптомы раздражения», так и «симптомы выпадения» — у разных больных, попеременно у одного и того же «раздражение» в острой фазе могло смениться «выпадением» в хронической и наоборот.

1. Двигательные расстройства:

• Поражения черепных нервов, чаще глазодвигательных (с одной стороны — птоз, параличи взора, с другой — окулогирные кризы), реже V (параличи жевательных мышц, болевой синдром, с другой стороны — тризм);
• Пирамидные (гемиплегии) и экстрапирамидные (хотя и более характерная для хронической формы мышечная ригидность) гипокинезии или гиперкинезы (хорея или гемихорея, миоклонические подергивания).

2. Расстройства сна:

• «Летаргия» — называя ее ключевым симптомом энцефалита, Экономо имел в виду сомноленцию: спутанность сознания, сниженное внимание и реактивность, замедленное мышление, склонность при первой возможности быстро засыпать, в том числе сидя или стоя. В таком состоянии пациент пребывал сутками; если прогрессировало нарушение сознания, развивались более глубокие его уровни: сопор и кома; также больной мог впадать в состояние длительного сна, вплоть до месяцев, нормального по всем параметрам, кроме продолжительности (хотя мы не можем уверенно говорить об этом, не имея данных сомнографии — первая энцефалограмма у человека была снята в 1928 году, уже после завершения эпидемии);
• Приступы нарколепсии (внезапного, а не на фоне сниженного уровня сознания, засыпания) и катаплексии (такой же внезапного потери мышечного тонуса при сохраненном сознании, без засыпания);
• Бессонница (часто в сочетании с дневной сонливостью и нарколептическими приступами), резистентная к снотворным препаратам, состояла не в низком качестве сна или легких пробуждениях, а в повышенной возбудимости, гиперактивности в ночное время, которая проявлялась различными непроизвольными движениями и дистониями и давала изможденному больному уснуть только под утро;
• Парасомнии (например, снохождение);
• Вторичная инверсия цикла сон-бодрствование: ночные гиперкинезы приводят к бессоннице, в итоге пациент спит в основном в светлое время суток; или ночью несколько проясняется сознание и уменьшается сонливость.

3. Психические расстройства

• Возможны как сниженная возбудимость и раздражимость, так и повышенные;
• Изменения настроения разной полярности (депрессия с суицидальным поведением или гипомания);
• Изменения личности, которые могли проявляться только в острый период, а могли появиться после его окончания и сохраниться после перенесенного заболевания на всю жизнь (проявлялись резким изменением отношения к родственникам, успеваемости/способности выполнять прежнюю работу, асоциальным поведением);
• Умственная отсталость и задержка развития у детей;
• Навязчивые мысли и действия, психозы, сопровождавшиеся криминальным поведением; в юридической практике описаны случаи убийств, совершенных маленькими детьми, перенесшими летаргический энцефалит.

Описаны три основные клинические формы острой фазы летаргического энцефалита.

1. Первая и наиболее распространенная — сомнолентно-офтальмоплегическая. Экономо утверждал, что именно в этой форме нам предстоит увидеть летаргический энцефалит вновь, и именно по этим признакам иногда до сих пор ставят такой диагноз, хотя правомерность его сомнительна. Заболевание при этой форме начиналась с небольшого повышения температуры, головной боли, общего недомогания, слабо выраженного фарингита. В первые же дни появлялись признаки поражения ядер черепных нервов, наиболее частый из которых — птоз, и постепенно нарастали нарушения сознания, достигая уровня сомноленции.
2. Вторая форма — гиперкинетическая, проявляющаяся «симптомами раздражения» в двигательных структурах, тревожными или гипоманическими состояниями, а также расстройством сна по типу бессонницы.
3. Третья форма — амиостатически-акинетическая, более характерна для резидуальных явлений хронической фазы и состоит в явлениях мышечной ригидности из-за повышенного тонуса, то есть, по сути, паркинсонизма.

Как это часто бывает с инфекционными заболеваниями, острая фаза могла проходить бессимптомно или малосимптомно, когда пациент уже потом, вспоминая, говорил о легких проявлениях гиперкинетической или сомнолентно-офтальмоплегической формы, но в поле зрения врача попадал с нарастающими, инвалидизирующими проявлениями хронической фазы. Многие случаи энцефалита регистрировались post factum, когда, например, у ребенка развивались на фоне полного здоровья нарколепсия, гиперсомния или изменения личности. Однако самое известное проявление хронической фазы — постэнцефалитический паркинсонизм.

Наиболее часто он разивался через 1–5 лет после перенесенной острой фазы в гиперкинетической форме; над тремором преобладали скованность и брадикинезия, верхние конечности поражались в большей степени, чем нижние. Особенность состояла в наличии окулогирных кризов (эпизодическом содружественном отклонении глаз), эпизодов кататонии (например, восковой гибкости), катаплексии и парадоксальной кинезии — на краткие моменты времени способность к плавным активным движениям у таких пациентов могла восстанавливаться. Жертвами постэнцефалитического паркинсонизма часто становились молодые люди, к тридцати-сорока годам это были уже практически полностью обездвиженные пациенты психоневрологических интернатов. Препарат дофамина, леводопа, один из основных в лечении болезни Паркинсона сегодня, был впервые опробован именно на этой категории пациентов, в то время считавшихся безнадежными. Некоторым из них он вернул возможность жить полноценно — их клинические случаи описаны в известной книге Оливера Сакса «Пробуждения». Патогенез болезни Экономо до сих пор остается загадкой. Отдельные выводы о природе ее проявлений были сделаны по результатам морфологических исследований еще во времена эпидемии. Экономо предположил, что сомноленция развивается не вследствие какого-то поражения “центров сна”, а из-за неспособности поддерживать активное бодрствующее состояние. Современные исследования подтвердили, что именно эту функцию выполняют области, которые оказывались наиболее поврежденными у пациентов, умерших в острой фазе летаргического энцефалита: центральные зоны покрышки моста и среднего мозга, задняя часть гипоталамуса и базальные отделы переднего мозга. Такая же локализация поражений характерна для другой «сонной болезни» — африканского трипаносомоза.

Другие патоморфологические находки — воспалительные изменения мозговых оболочек, отечность мозговой ткани, периваскулярная лимфоцитарная инфильтрация, небольшие диапедезные кровоизлияния, микроглиальные узелки, явления нейронофагии — наводили на мысль об инфекционном процессе, как и эпидемиологические характеристики заболевания.

С другой стороны, во время эпидемии энцефалита проводились специальные эпидемиологические расследования, была задокументирована «передача» заболевания от одного больного другому, в том числе новорожденному от матери, однако среди всех случаев источник был найден приблизительно в 5 %. Еще более сложен вопрос о возможном возбудителе. Экономо утверждал, что, используя нефильтрованные препараты мозговой ткани умерших от энцефалита, во всех случаях удавалось вызвать это заболевание у животных. С целью получить экспериментальную модель использовали также разные биологические жидкости (кровь, ликвор, слюна, назофарингеальные смывы), но с переменным успехом. У животных удавалось таким образом вызвать энцефалиты герпетической и стрептококковой природы, однако они были впоследствии признаны нерелевантными. Возможной причиной энцефалита называли вирус гриппа, эпидемия которого примерно совпала по времени с эпидемией энцефалита. Но вызываемые вирусом гриппа изменения в нервной ткани были иными, и объяснить, почему в таком случае у некоторых развивалась типичная инфекция, а у некоторых — летаргический энцефалит, было невозможно. Современные иммунологические методы исследования оказалось возможно провести только на сохранившихся образцах мозговой ткани пациентов с постэнцефалитическим паркинсонизмом, связь с вирусом гриппа они не подтвердили, но по понятным причинам это исследование не может считаться решающим. Не так давно предположили, что летаргический энцефалит — аутоиммунное состояние, сходное с ревматической хореей Сиденгама, которое вирусная или бактериальная инфекция может спровоцировать. Исследователи приравняли летаргический энцефалит к редкому детскому заболеванию, анти-NMDAR (N-метил-D-аспартартат рецепторному) энцефалиту, при котором у 65 % больных наблюдается высокий титр антистрептолизина-О и у 95 % — аутоантитела к базальным ганглиям. С другой стороны, это не объясняет происхождение летаргического энцефалита у взрослых: из 7 пациентов, у которых другой ученый обнаружил схожую клинику, высокий титр АСЛ-О был только у одного, хотя аутоантитела к базальным ганглиям — у всех.

Таким образом, мы можем утверждать, что в патогенезе летаргического энцефалита важен аутоиммунный компонент, но маловероятно, что он связан со стрептококковой инфекцией.

Источники

1. Parkes D. Encephalitis lethargica //Sleep Medicine. – Springer New York, 2015. – С. 149-157.
2. Dickman M. S. von Economo encephalitis //Archives of neurology. – 2001. – Т. 58. – №. 10. – С. 1696-1698.
3. Berger J. R., Vilensky J. A. Encephalitis lethargica (von Economo’s encephalitis) //Handbook of clinical neurology. – Elsevier, 2014. – Т. 123. – С. 745-761.
4. Dale R. C. et al. N‐methyl‐D‐aspartate receptor antibodies in pediatric dyskinetic encephalitis lethargica //Annals of neurology. – 2009. – Т. 66. – №. 5. – С. 704-709.

Лечение энцефалита Расмуссена

Существуют различные терапевтические направления, а именно:

• Симптоматическое — подразумевает прием противосудорожных медикаментов, антиконвульсантов;
• Патогенетическая терапия — ее эффективность в полной мере не доказана. Однако, могут применяться противовоспалительные средства, иммуносупрессоры и иммуномодуляторы, глюкокортикостероиды в виде комплексного назначения. При отсутствии результата могут использовать плазмофарез — очистка крови от вредных, токсических веществ, или иммуносорбцию — удаление из кровяной плазмы отдельных клеток иммунной защиты;
• Хирургический подход — заключается в проведении операции при энцефалите Расмуссена. Она может делаться за счет удаления очага пораженной гемисферы головного мозга или просто ее отъединения от других анатомо-физиологических структур, с последующим лишением трофики.

Энцефалит Расмуссена у детей

Возрастная категория детей, которую поражает недуг, — от четырех месяцев до четырнадцати лет. В некоторых случаях болезнь давала о себе знать после перенесенной вирусной инфекции. К основным симптомам относятся такие проявления:

• непроизвольные мышечные сокращения, имеют приступообразный характер, длятся не более пары минут, повторяются до двадцати раз в сутки;
• расширение зрачка;
• покраснение одной половины лица;
• чувство покалывания;
• снижение или наоборот повышение чувствительности;
• миоклонические сокращения, которые могут наблюдаться даже во время сна.

У детей наблюдается нарушение неврологического статуса — ослабление мышечного аппарата с одной стороны тела или его полная дисфункция, то есть, обездвиживание, расстройство речи. Также наблюдается отсталость в умственном развитии. У небольшого процента больных детского возраста зафиксировано ускоренный физический рост и раннее созревание органов половой системы, при этом гормональный фон остается без изменений.

Помимо оценки неврологического статуса, проверки рефлексов, необходимо провести МРТ и КТ головного мозга, электроэнцефалографию, консультацию офтальмолога. Консервативное лечение проводится антиконвульсантами. Хирургическую операцию по иссечению пораженного участка рекомендуют проводить на начальных стадиях выявления недуга.

Диагностика энцефалита Расмуссена

Для постановки диагноза важным является сбор всех жалоб пациента, по которым можно заподозрить данную патологию. На ранних этапах этой болезни лабораторно-инструментальные методы являются малоинформативными. С целью проведения дифференциации врач назначает дополнительные методы обследования, которые включают в себя:

• лабораторные анализы крови и мочи — зачастую не определяется изменений;
• пункция и исследование ликворной жидкости — патогенные микроорганизмы не выявляются;
• компьютерная томография — послойное обследование структур головного мозга;
• МРТ при энцефалите Расмуссена — проводится для проверки изменений в динамике;
• электроэнцефалография — регистрируется замедленный ритм, в пораженной гемисфере пик-волновая активность;
• офтальмологические обследования — при осмотре зрительного анализатора структурные изменения не визуализируются, но может диагностироваться выпадение определенного участка или целого поля зрения.