Эффективность лечения шизофрении в зависимости от стадии

24.05.20205 минут чтения 2189

Шизофрения — это хроническое психическое заболевание. Он поражает около 1 процента населения, хотя точную распространённость этого заболевания трудно установить.

Люди с таким состоянием переживают:

• галлюцинации
• бредовые идеи
• беспорядочные мысли
• неорганизованную речь
• уходы или отрывы от реальности

Заболевание делится на стадии или фазы. Каждая фаза характеризуется определёнными признаками.

Стадии шизофрении

Стадии проявляются одна за другой и включают в себя следующие симптомы:

Продромальная.

Эта начальная стадия (или первая стадия), часто не распознаётся до тех пор, пока болезнь не прогрессирует. Начальную стадию легко пропустить.

Активная.

Также известная как острая шизофрения, стадия манифестации. Эта стадия является наиболее заметной. Люди демонстрируют явные признаки психоза, включая галлюцинации, подозрительность и бред. Она резко отличается от первой, начальной стадии.

Остаточная.

Хотя этот термин не является признанным диагнозом в DSM-5, он всё ещё используется для описания состояния, при котором у людей с шизофренией меньше очевидных симптомов (психоз приглушён). Однако некоторые симптомы всё ещё присутствуют. Не стоит путать ремиссию — стойкое улучшение с последней стадией психотического эпизода. Ремиссия наступает после последней остаточной стадии

Мифы и факты о шизофрении

Миф: Шизофрения – то же самое, что раздвоение личности.

Факт: Раздвоение личности является иным, гораздо менее распространенным нарушением, нежели шизофрения. Люди с шизофренией не имеют раздвоения личности. Скорее, они «отделяются» от действительности.

Миф: Шизофрения является редким заболеванием.

Факт: Шизофрения не является редким заболеванием; она развивается у одного из ста людей.

Миф: Шизофреники опасны.

Факт: Хотя бредовые мысли и галлюцинации при шизофрении иногда приводят к агрессивному поведению, большинство людей с шизофренией не являются ни жестоким, ни опасными для окружающих.

Миф: Шизофрения неизлечима.

Факт: Несмотря сложность и длительность лечения, шизофрения – это не приговор. При правильном лечении люди с шизофренией могут вести абсолютно нормальный образ жизни: строить карьеру, заводить семью и друзей.

Каковы симптомы каждой стадии?

Каждая стадия имеет свои признаки и симптомы, которые помогают классифицировать её.

Только для острой стадии шизофрении характерно «внезапное» появление симптомов. На продромальной стадии человек может находиться годами, и симптомы будут проявляться неявно и постепенно.

В начальной, продромальной стадии признаки не всегда очевидны, как вы увидите, когда прочтёте об этом.

Продромальные симптомы шизофрении

Первые и ранние признаки первой стадии бывают упущены из виду, потому что они являются общими для многих других состояний, таких как депрессия.

Часто продромальная начальная ступень распознаётся и диагностируется только тогда, когда шизофрения переходит в острое состояние.

Ранние симптомы шизофрении в этой фазе могут включать:

• уход от общественной жизни или семейной деятельности
• изоляцию
• повышенную тревожность
• трудности с концентрацией или вниманием
• отсутствие мотивации
• сложности с принятием решений
• изменение в привычном образе жизни
• пренебрежение личной гигиеной
• нарушение сна
• повышенную раздражительность, она, как правило, на первой стадии незаметна.

Симптомы острой фазы шизофрении

На этой стадии признаки очевидны всем, даже не психиатрам.

Исследования показывают, что к тому времени, когда человек переходит в эту фазу, признаки продромальной начальной стадии проявляются на протяжении, примерно 2 лет.

Симптомы включают в себя:

• галлюцинации (больной слышит, то, чего никто не слышит или видит, ощущает, то, чего никто не видит и не ощущает)
• параноидальный бред
• путаные и неорганизованные мысли
• неупорядоченную речь
• изменения в двигательном поведении (например, бесполезное или чрезмерное движение)
• отсутствие зрительного контакта

Симптомы остаточной стадии

Хотя они больше не используются в диагностике, некоторые клиницисты всё ещё выделяют эту стадию при обсуждении признаков и прогрессирования заболевания.

Страдания в этой фазе болезни напоминают симптомы в первой начальной ранней фазе. Они характеризуются низкой энергией и отсутствием мотивации, но некоторые элементы остаются. Некоторые люди могут снова вернуться в острое состояние, это называется рецидивом.

Симптомы последней стадии, включают в себя:

• отсутствие эмоций
• социальную самоизоляцию
• низкий уровень энергии
• эксцентричное поведение
• нелогичное мышление
• концептуальную дезорганизацию

Первые признаки шизофрении

У некоторых людей шизофрения обнаруживается внезапно, без появления тревожных симптомов. Однако, чаще всего, первые намеки на болезнь проявляются постепенно вместе с тревожными признаками. Многие друзья и родственники пациентов с шизофренией рассказывают, что видели, как с человеком происходит что-то не то, однако не знали, что это может быть.

На этой ранней стадии люди с шизофренией часто кажутся эксцентричным, немотивированными, лишенными эмоций и загадочными. Они изолируют себя от общества, начинают пренебрегать своим внешним видом, говорят странные вещи, демонстрируют общее безразличие к жизни. Они могут отказаться от любимых занятий, а их производительность на работе или в школе резко ухудшается.

Самые частые первые признаки шизофрении включают:

• Социальная самоизоляция.
• Враждебность или подозрительность.
• Ухудшение личной гигиены.
• Плоский, невыразительный взгляд.
• Неспособность плакать или выражать радость.
• Беспричинный смех или плач.
• Депрессия.
• Чрезмерная сонливость или бессонница.
• Несвязная или иррациональная речь.
• Забывчивость, несобранность.
• Острая реакция на критику.
• Использование странных, несуществующих слов.

Что же вызывает шизофрению?

Непонятно, почему у людей развивается заболевание. Точно так же неясно, как и почему от человека к человеку изменяется темп прохождения стадий.

Исследователи полагают, что некоторая совокупность факторов вызывает начальные, ранние химические и структурные изменения в головном мозге. В конечном счёте эти изменения приводят к болезни. Эти же факторы влияют на то, когда и как быстро человек переходит от одной ступени к другой. От начальной, до ремиссии, если попадёт к врачу вовремя.

Исследователи считают, что эти факторы могут быть следующими:

• Генетика.

  Если у вас есть семейная история болезни, вы с большей вероятностью ею заболеете. Однако наличие семейного анамнеза не означает, что у вас обязательно будет эта болезнь.

• Гормональные изменения.

  Исследователи считают, что гормоны и возрастные физические изменения в организме могут стать одним из факторов. Ранние стадии болезни часто начинаются в молодом возрасте, в период серьёзных гормональных перемен. В среднем начальные, первые признаки заболевания у мужчин проявляются в конце подросткового и начале 20-летнего возраста, а у женщин — позже. У них первые признаки, как правило, появляются в середине 20-летия -начале 30-летия.

• Биологический.

  Нейромедиаторы передают сигналы между клетками мозга, и химические изменения могут повредить или ослабить эти сигналы. Это может привести к болезни.

• Структура мозга.

  Изменения формы или структуры мозга также могут нарушать связь между нейротрансмиттерами и нейронами.

• Экологический.

  Исследователи полагают, что воздействие некоторых вирусов в раннем возрасте может привести к шизофрении. Точно так же выбор образа жизни может повлиять на риск заболевания. Сюда же входит воздействие наркотиков или алкоголя, иных сильнодействующих веществ.

Причины шизофрении

Причины шизофрении не известны. Тем не менее, шизофрения, зачастую, является результатом пересечения генетических факторов и факторов окружающей среды.

Генетические причины

Шизофрения тесно связана с генетикой. Люди с 1 степенью родства (родители, брат или сестра) имеют 10% шанс развития этого расстройства, в то время как общее население планеты имеет всего 1% риск.

Тем не менее, на развитие шизофрении влияют не только генетические факторы. Шизофрения часто встречается в семье, однако около 60% шизофреников не имеют членов семьи, пострадавших от такого расстройства. Более того, люди, которые генетически, казалось бы, более склонны к развитию шизофрении, не всегда страдают от этого заболевания, таким образом, можно предположить, что значение имеют и биологические, а не только генетические факторы.

Факторы окружающей среды

Исследования показали, что развитие шизофрении часто ассоциируется со стрессом. Высокий уровень стресса может вызвать шизофрению через продуцирование гормона под названием кортизол.

Исследование указывает на несколько стрессовых факторов, обусловленных окружающей средой, которые могут быть вовлечены в развитие шизофрении, в том числе:

• Перинатальное воздействие вирусной инфекции.
• Низкий уровень кислорода во время родов (продолжительные или преждевременные роды).
• Контакт с вирусом в период младенчества.
• Ранняя утрата родителей или отделение от семьи.
• Физическое или сексуальное насилие в детстве.

Аномальная структура головного мозга

В дополнение к аномальной биохимии мозга, нарушения в анатомии мозга также могут играть определенную роль в развитии шизофрении. У некоторых больных шизофренией наблюдаются увеличенные желудочки головного мозга, что указывает на дефицит в объеме ткани других отделов головного мозга. Существуют также свидетельства аномально низкой активности в лобной доле, области мозга, которая отвечает за планирование, рассуждение и принятия решений.

Также существуют исследования, предполагающие, что аномалии в височных долях, гиппокампе и миндалевидном теле также связаны с увеличением риска развития шизофрении.

Тем не менее, маловероятно, что шизофрения является результатом исключительно нарушений в тех или иных отделах и долях головного мозга.

Как диагностируется шизофрения?

Диагноз часто ставится в острой стадии. Именно тогда всё становится наиболее очевидными. Реже болезнь диагностируют на продромальной стадии, когда самым ярким симптомом являются беспорядочные мысли и дезадаптивные модели поведения.

В этот момент врач собирает анамнез, в том числе, опрашивая членов семьи, чтобы понять, когда начались и как именно выражались ранние проблемы. В первой фазе часто не распознаются причины, пока человек активен и более-менее социализирован.

Как только диагноз будет поставлен, врач, основываясь на поведении больного, также сможет спрогнозировать, когда закончится острая стадия.

Симптомы

Заболевание отличает яркое присутствие следующих симптомов:

• Галлюцинации
• Тревожность, мания преследования;
• Бредовые идеи;
• Чрезмерная религиозность;
• Упорная суицидальная активность;

Бред и галлюцинации – это два основных симптома, которые проявляются в разной степени на разных стадиях болезни (о стадиях подробнее ниже).

Бред – это ложное представление человека об окружающем мире, которое берется из его искаженного восприятия. Наиболее частое проявление – ощущение преследования (ведется наблюдение, телефон прослушивается). Часто больные ведут себя агрессивно, а не безвольно и пассивно. Среди зрительных галлюцинаций можно выделить следующие типы:

• простые
  – элементарные образы (круги, пятна, точки, линии);
• предметные
  – видения предметов, реальных и вымышленных;
• микро-и макроскопические
  – увеличение или уменьшение предметов;
• аутоскопические
  – больной видит себя или своего двойника;
• зооскопические
  – видения птиц и животных;
• экстракампинные
  – пациент видит кого-то или что-то сзади себя.

Чаще всего встречаются слуховые галлюцинации. Человек слышит «голоса», комментирующие происходящее, дающие советы, осуждающие или приказывающие выполнить какие-то действия. Одной из сложностей этого заболевания является наличие скрытой формы, которая может протекать годами, усугубляя положение больного, и только опытный психиатр способен выявить эту фазу. Тем не менее, на ней пациенты редко попадают к специалисту. Психотерапевты выявляют симптомы у параноидальных шизофреников на ранних стадиях и могут начать своевременное лечение.

Как лечится шизофрения?

Большинство людей не диагностируется до второй части, когда всё резко ухудшается, и симптомы становятся абсолютно очевидными.

На этом этапе варианты лечения включают в себя:

• Антипсихотические препараты

  могут влиять на уровень химических веществ и нейромедиаторов в головном мозге. Это может улучшить течение заболевания. Это также может помочь человеку избежать рецидивов или ухудшения.

• Психотерапия.

  Врач может направить человека на психотерапию. Специалисты по психическому здоровью могут помочь людям научиться работать с неупорядоченными мыслительными паттернами. Они также могут помочь распознать признаки возможного рецидива заболевания.

• Госпитализация.

  Это экстренное лечение предназначено для человека, находящегося в непосредственной опасности. Суицидальные мысли или враждебные для больного галлюцинации могут представлять опасность для человека или даже для окружающих его людей.

Лечение шизофрении

Насколько широк симптоматический спектр, настолько многообразны и методы лечения шизофрении. Традиционно помощь больному подразумевает сочетание медикаментозного лечения и психотерапии

. Медикаментозное лечение состоит из собственно препаратов и терапии добавочными средствами. Среди лекарственных препаратов, не излечивающих шизофрению, но заметно улучшающих качество жизни, есть такие, действие которых направлено на коррекцию нарушений функций белков в организации ДНК, так как один из биологических факторов предрасположенности к заболеванию связан с нарушениями функции белков.

В симптоматической терапии применение нейролептиков (антипсихотиков) направлено на улучшение социальной адаптации и социальной интеграции пациента: действуя на симптомы психоза, они способны купировать его прогрессирование. Для снижения риска рецидива применяются такие высокоэффективные антипсихотические препараты, как клозапин и другие (амисульприд, оланзапин, рисперидон). На данный момент доказаны эффективность и намного более высокий процент безопасности комбинированной лекарственной терапии: сочетание нейролептиков с препаратами другой природы (бензодиазепин, нормотики-антиконвульсанты)

.

В каждом отдельном случае применяются разные методы терапии. Так, электросудорожная

терапия особенно эффективна в случаях выраженной кататонии. А
инсулинокоматозная
терапия, которую перестали применять на Западе в 50-ые годы прошлого века, продолжает использоваться в РФ по причине признания ее уникальности некоторыми специалистами.

При острых проявлениях болезни может потребоваться наблюдение в стационаре. Решение о стационарной или амбулаторной форме лечения принимается специалистом, а принудительное помещение в стационар в РФ регламентируется законом. В последнее время длительность пребывания в стационаре значительно сократилась, развиваются другие способы наблюдения за развитием заболевания: психологическая терапия, социальная терапия, нейропсихологическая реабилитация, семейная терапия, креативные виды терапии (арт-терапия, музыкотерапия)

. Альтернативные виды терапии (например, дома
Сотерия или антипсихиатрический подход к лечению шизофрении
) ставят целью своей деятельности прежде всего дестигматизацию заболевания.

При шизофрении целесообразно применение психотерапии, которая воздействует на социальные сферы жизни пациента, а также способствует реабилитации и активной адаптации.

Симптоматика шизофрении настолько разнообразна, что в нее оказываются вовлечены практически все сферы жизнедеятельности: умственная, эмоциональная, физиологическая и социальная. Прежде считалось, что данное заболевание постоянно прогрессирует и при прогнозе можно говорить лишь о частичной ремиссии. Однако последние исследования в неврологии, нейрохирургии и психиатрии оспаривают этот факт. В ряде случаев можно говорить о выздоровлении – полном или практически полном, на длительный срок и иногда даже без поддерживающей лекарственной терапии. Но наиболее корректная цель лечения заключается в восстановлении функционирования и ослаблении симптомов, что в дальнейшем приводит к успешной социальной интеграции и улучшению качества жизни как самого больного, так и его окружения.

КУДА ОБРАТИТЬСЯ ЗА НЕОТЛОЖНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩЬЮ

Если вы или ваш близкий человек испытываете суицидальные мысли или опасное поведение, обратитесь за неотложной помощью:

Наберите 112 и следуйте инструкции автоответчика

Экстренная медико-психологическая помощь в кризисных ситуациях

Телефон доверия для взрослого населения +7 (круглосуточно)

Телефон доверия для детского населения +7 (круглосуточно).

Экстренная психологическая помощь МЧС России

Круглосуточный бесплатный телефон горячей линии +7 (495) 989-50-50

Посетите ближайшую больницу или отделение неотложной помощи

PsyAndNeuro.ru

Концепции таких сложных психических расстройств, как шизофрения, требуют постоянного обновления, которое невозможно при проведении фундаментальных исследований отдельно от клинических. Наших знаний о патогенезе шизофрении все еще недостаточно, хотя в последнее время отмечается некоторый прорыв. Использование животных моделей является хорошим вариантом для инвазивного изучения роли нейромедиаторных систем и сетей головного мозга при психических расстройствах, что невозможно сделать в исследованиях на людях. Однако недостаточное взаимодействие между клиницистами и учеными приводит к тому, что полученные клинические данные редко используются для моделирования симптомов шизофрении на животных. Авторы данной статьи обсуждают проблемы в понимании механизмов развития позитивных симптомов при шизофрении,с которыми сталкиваются как ученые, так и врачи.

Дофаминовые системы: анатомия и функция

При использовании животных моделей необходимо помнить об анатомических особенностях дофаминовой системы у грызунов и приматов. Например, у приматов по сравнению с грызунами более выражен объем черного вещества, но меньше – зона вентральной покрышки. Однако в контексте данной статьи наиболее уместно рассматривать подотделы стриатума, которые были изучены как у грызунов, так и у приматов.

• лимбическая часть – вовлечена в систему вознаграждения и мотивации (образует связи с гиппокампом, амигдалой и средней орбитофронтальной корой);
• ассоциативная часть – отвечает за целенаправленную деятельность и поведенческую гибкость (образует связи с лобной и затылочной ассоциативной корой);
• сенсомоторная часть – участвует в формирование привычек (соединена с чувствительной и моторной корой).

Рис.1 Функциональные подотделы дофаминовой системы

Особенности дофаминовых систем при психозе

Использование стимуляторов дофамина (таких как амфетамин) у здоровых людей может спровоцировать развитие психотических симптомов. Однако люди с шизофренией более чувствительны к подобным веществам. Так, изучение дофаминовых систем с использованием позитронно-эмиссионной терапии (ПЭТ) выявило следующие отличия у больных с шизофренией по сравнению со здоровыми людьми:

• увеличенный синтез дофамина;
• увеличенное содержание дофамина в синапсах;
• увеличенный объем высвобождаемого дофамина в ответ на воздействие амфетамина.

По мере увеличения разрешения изображений, получаемых при ПЭТ, также была выявлена еще одна особенность: изменения дофаминовой системы наиболее выражены в ассоциативном стриатуме, а не в лимбическом, как считалось раньше.

Наличие позитивной симптоматики часто связывают с увлечением объема синтеза и высвобождения дофамина. Проводимые клинические исследования продемонстрировали наличие аномалий дофаминовой системы ещё до развития психоза. Например, у лиц с крайне высоким риском развития психоза были выявлены такие же аномалии, что и при шизофрении. Кроме того, степень увеличения синтеза дофамина напрямую коррелирует с вероятностью развития психоза. Таким образом, дофаминовые аномалии не могут являться следствием психозов или приема антипсихотиков.

Было предложено несколько гипотез, которые могут объяснить такие изменения функции дофаминовой системы:

1. нарушение контролирующих влияний гиппокампа на дофаминовые пути;
2. нарушения корковых влияний на дофаминовые системы;
3. структурные изменения самих дофаминовых нейронов;
4. влияния других нейромедиаторных систем.

При проведении исследований предлагается использование следующей парадигмы: важным фактором развития психотической симптоматики при шизофрении является нарушение взаимодействия структур головного мозга – стриатума, префронтальной коры (ПФК) и таламуса. Но при этом не стоит исключать влияние и других структур на данную сеть.

Психоз, как следствие нарушения работы сетей головного мозга

На данный момент у ученых мало информации о механизмах, лежащих в основе развития психоза. Но изучение очаговых повреждений головного мозга позволяет лучше понять работу его систем:

• визуальные галлюцинации – поражения затылочной доли, стриатума или таламуса;
• слуховые галлюцинации – поражения височной доли, гиппокампа, амигдалы или таламуса;
• утрата критики к собственному состоянию (которая может проявляться формированием бредовых убеждений) – нарушения в корково-стриарных путях.

Также было выявлено, что поражение базальных ганглиев или хвостатого ядра может проявляться как галлюцинациями, так и формированием бредовой симптоматики.

При изучении же тематического религиозного бреда у пациента с височной эпилепсией была выявлена гиперактивность ПФК. Дисфункция связи ПФК с ассоциативным стриатумом может быть ключевым фактором для формирования бредовой симптоматики при шизофрении.

Таламус является центральной частью систем, участвующих в патогенезе психоза и шизофрении. Исследования с применением методов нейровизуализации показали значительное уменьшение объема таламуса и хвостатого ядра у пациентов с шизофренией, не получавших медикаментозного лечения. Такие же изменения таламуса были обнаружены у субъектов с крайне высоким риском развития психоза.

Рис 2. Сети, которые вовлечены в развитие психотических симптомов и шизофрении. Главная сеть, вовлеченная в развитие психоза, включает в себя таламус и ПФК (выделено желтым), которые стимулируют ассоциативный стриатум. Повреждения этих структур способствует развитию галлюцинаций и бредовых расстройств. Выраженность психотических симптомов во многих случаях зависит от степени усиления активности ассоциативного стриатума, и, особенно, избыточной стимуляции D2-рецепторов (выделено красным). Остальные регионы лимбической системы, такие как гиппокамп и амигдала (выделено зеленым), могут оказывать воздействие на эту сеть, способствуя изменению чувствительного восприятия и эмоциональной окраски.

Таламус имеет большое количество связей с ассоциативным стриатумом и ПФК, и нарушения в любой из этих структур могут повлиять на работу всей сети целиком. Кроме того, гиппокамп и амигдала также могут опосредованно влиять на эту сеть.

Несмотря на значительное упрощение данной схемы, она указывает на то, что психотические симптомы могут возникать из различных очагов патологии головного мозга или аномальной связности.

Почему антипсихотики работают?

Избыточная стимуляция D2-рецепторов в ассоциативном стриатуме способствует развитию психотической симптоматики. Антипсихотики могут ослаблять возникновение психотических симптомов, нормализуя избыточную стимуляцию и восстанавливая баланс между D1 и D2 рецепторными путями.

Нарушение поступления информации в стриатум через таламус, ПФК или другие регионы может как отдельно спровоцировать дисфункцию ассоциативного стриатума, так и дополнить её. В таком случае для восстановления нормальной функции блокада D2-рецепторов может оказаться недостаточной, что обусловливает резистентность некоторых больных к действию антипсихотиков.

У пациентов, получающих лечение, у которых остается позитивная симптоматика, обнаружено увеличение активности таламуса, стриатума и гиппокампа. У пациентов, положительно реагирующих на прием клозапина, наблюдаются изменения кровотока во фронто-стрио-таламическом пути. Данное наблюдение может указывать на то, что прием клозапина способен устранить дисбаланс в указанных системах.

Рис 3. Психоз, как следствие нарушения работы сетей головного мозга

В некоторых случаях психоз может представлять собой сумму обширных нарушений головного мозга, включая дисфункцию различных нейронных сетей (Рис 3). Однако выраженность позитивной симптоматики различается в каждом клиническом случае и определяется преимущественно опросом. Невозможность провести опрос у животных приводит к тому, что наилучшим способом изучить позитивную симптоматику на животных моделях является использование тестов, чувствительных к воздействию на механизмы, которые лежат в основе развития психоза. Учитывая действие антипсихотических препаратов, областью, представляющей наибольший интерес, является ассоциативный стриатум.

Использование животных моделей шизофрении может помочь определить механизмы её развития. Для этого происходит изучение дофаминовых систем животных путем воздействия на те факторы, которые теоретически способствуют развитию шизофрении. Наиболее часто используются такие поведенческие методы оценки позитивной симптоматики, как амфетамин-индуцированная локомоция и оценка дефицита преимпульсного ингибирования. Такие тесты относительно просты в исполнении, но в свете текущих знаний о патогенезе шизофрении предполагается, что они изжили свою полезность.

Амфетамин-индуцированная локомоция

Так как амфетамин способствует высвобождению дофамина в стриатуме, усиление двигательной активности после его приема (или других стимуляторов) считается наиболее простым тестом для отражения роли избыточной дофаминовой стимуляции в развитии психотических симптомов.

Считается, что амфетамин-индуцированная локомоция в значительной мере обусловлена высвобождением дофамина в лимбическом стриатуме. Локальное введение амфетамина или дофамина в прилежащее ядро у грызунов провоцирует усиление локомоции, а блокирование D-рецепторов прилежащего ядра приводит к ее ослаблению. Также специфическая активация (хематогеным способом) лимбических дофаминовых путей способствовала усилению локомоции, в то время как активация ассоциативных дофаминовых путей – нет.

Однако было выявлено несоответствие между поведенческим проявлениям у животных и результатами клинических исследований у людей: усиление локомоции у животных было вызвано высвобождением «лимбического» дофамина, а у людей обнаружена гиперактивность ассоциативного стриатума. Кроме того, такая активность оказалась более специфичной для биполярного-аффективного расстройства, чем для шизофрении.

Данное несоответствие показывает необходимость смены парадигмы для исследования позитивной симптоматики при шизофрении.

Дефицит преимпульсного ингибирования

Преимпульсное ингибирование — снижение моторной реакции организма на сильный резкий стимул, обычно звуковой, при наличии слабого предварительного стимула. Преимпульсное ингибирование является индикатором сенсомоторной фильтрации, отражающим способность центральной нервной системы фильтровать сенсорную информацию.

В силу того, что имеется возможность оценить дефицит преимпульсного ингибирования как у людей, так и у грызунов, он является наиболее изученным явлением при шизофрении. Он отражает нарушение возможности исключать стимулы меньшей значимости (неуместные) из обработки, но при этом не является специфичным симптомом шизофрении. Было выяснено, что в процессах преимпульсного ингибирования участвует как лимбический, так и ассоциативный стриатум. Таким образом, дефицит преимпульсного ингибирования не имеет специфики по отношению к избыточной дофаминовой стимуляции, которая наблюдается при шизофрении.

Возможно ли объективно оценить позитивную симптоматику у грызунов?

В свете недавних исследований с использованием ПЭТ появилась необходимость для пересмотра значимости моделей животных для оценки позитивной симптоматики при шизофрении.

Для улучшения эффективности лечения позитивных и негативных симптомов при шизофрении необходимо использовать более надежные поведенческие тесты. Важно, чтобы данные тесты можно было выполнять как у людей, так и грызунов.

Также нужно понимать, что ни один из данных тестов отдельно не может оценить позитивную симптоматику, но в комбинации они способны изолированно изучить функцию ассоциативного стриатума.

Рис 4. Сравнение когнитивных тестов для людей и для грызунов. И люди, и грызуны способны решать когнитивные задачи, требующие выполнения определенных действий для получения наград (а). Важное отличие в тестировании заключается в том, что люди получают денежные вознаграждения в то время как грызунам дается награда в виде еды; и грызунам требуется лучшая начальная подготовка для выполнения действия (нажатие на рычаг или тыкание носом). Для проведения тестирования целенаправленной деятельности (b) люди и грызуны обучаются ассоциациям двух действий с двумя отдельными наградами. Одна из наград затем обесценивается: демонстрацией видео с тараканами на одной из наград (для людей) и кормление до полного насыщения (для грызунов). Серийное реверсивное обучение (c) требует от субъекта способности различать два варианта действий, один из которых будет связан с наградой. Как только определенные критерии выбора будут выполняться, они меняются на противоположные. То действие, что раньше не приносило награду, будет вознаграждаться, а другое действие, наоборот, не будет вознаграждаться. Такое переключение повторяется до завершения теста.

Оценка целенаправленности действий: чувствительность к обесцениванию награды

Изучение целенаправленного поведения важно для понимания того, как происходит формирование связи между совершенными действиями и результатами этих действий. Кроме того, установлено, что функция ассоциативного стриатума задействована в реализации целенаправленного поведения. Оценить ее можно как у людей, так и у грызунов, используя идентичные тесты (рис 4b).

Обесценивание награды – эффективный способ оценить правильность формирования поведенческих связей типа «действие-результат». После формирования нескольких пар ассоциаций определенного действия с полученной наградой происходит обесценивание одной из наград. Здоровые люди довольно быстро выявляют ухудшение награды, и отдают предпочтение другому варианту действия. Это демонстрирует способность адаптировать свою деятельность, основываясь на полученной информацию.

Чувствительность к обесцениванию награды, зависит от функции ПФК и ассоциативного стриатума. (рис. 5a). Что важно, отсутствие чувствительности к обесцениванию награды, наблюдаемая у людей с шизофренией, представляла скорее неспособность использования полученной информации, чем нарушение механизмов вознаграждения.

Рис 5. Структуры головного мозга, задействованные в поведенческих тестах.

Оценка поведенческой гибкости: серийное реверсивное обучение

При проведении тестов с обесцениванием наград имеется недостаток: невозможно разграничить функциональный дефицит ПФК и функциональный дефицит ассоциативного стриатума. Это значит, что необходимо дополнить данный тест другим, который позволит выявить дисфункцию именно ассоциативного стриатума.

Базальные ганглии также задействованы в процессах принятия решений и, что важно, в реверсивном обучении – способности адаптировать свои решения при возникновении случайно изменяемых результатов. Обширные исследования у людей, приматов и у грызунов показали зависимость реверсивного обучения от функции орбитофронтальной коры и ассоциативного стриатума (рис 5b). Подход к изучению позитивной симптоматики на животных моделях на уровне нейросетей.

Текущие успехи поведенческой нейронауки позволили определить структуры и системы головного мозга, участвующие в формировании сложного поведения. Используя такие техники, как оптогенетика или хемогенетика, стало возможным изучение конкретно интересующихзон головного мозга, например, ассоциативного стриатума.

Таким образом, было выявлено, что:

• нарушения функции ассоциативного стриатума могут спрогнозировать снижение чувствительности к обесцениванию награды и нарушение реверсивного обучения;
• нарушения функции ПФК прогнозирует снижение чувствительности к обесцениванию награды, но не затрагивает способность к реверсивному обучению;
• дисфункция же ОФК наоборот связана с сохраненной чувствительностью к обесцениванию наград, но снижает способность к реверсивному обучению.

Однако, как и психоз, данные нарушения могут возникать не только при шизофрении, но и при многих других психических расстройствах. В таком случае необходимо также проводить тесты, оценивающие когнитивные и другие функции. Это позволит создавать более эффективные животные модели, исследование которых позволит более подробно изучить этиологию шизофрении.

Клозапин, разработанный в 1960-е, в настоящее время остается наиболее эффективным антипсихотическим препаратом, однако его использование ограничено побочными эффектами. Подобный застой в разработке препаратов для лечения больных с шизофренией подчеркивает главную слабость текущих исследований – недостаток эффективного сотрудничества между учеными и клиницистами.

Клинические исследования необходимы для разъяснения всех особенностей формирования и развития психоза и непосредственно шизофрении. Полученные результаты помогут в создании животных моделей, которые будут основаны на более актуальных данных, чем сейчас.

Использование таких моделей позволит разработать более совершенные и объективные методы оценки поведенческих особенностей, возникающих при шизофрении. Также на животных моделях возможно проведение инвазивных манипуляций, которые помогут подробнее изучить нейробиологические процессы, лежащие в основе развития психоза при шизофрении.

Материал подготовлен в рамках проекта ProШизофрению — специализированного раздела официального сайта Российского Общества Психиатров, посвященного шизофрении, современным подходам к её диагностике и лечению.

Подготовил: Долгов В.В.

Источники: Kesby J.P. et al. Dopamine, psychosis and schizophrenia: the widening gap between basic and clinical neuroscience. Transl Psychiatry. 2021 Jan 31;8(1):30. doi: 10.1038/s41398-017-0071-9.

Каков же прогноз?

Начальная, продромальная стадия заболевания обычно длится около двух лет. Однако она не всегда распознаётся и диагностируется, пока человек не дойдёт до следующей, острой стадии.

Если на этом этапе болезнь не лечить, острое психотическое состояние может сохраняться неделями и даже месяцами. Рецидивы также могут быть более частыми.

Так или иначе, человеку с диагнозом шизофрения придётся работать над предотвращением рецидива в течение большей части своей жизни.

Выводы:

Шизофрения — это психическое расстройство, которое вызывает множество причин. Самые ранние (Продром шизофрении) могут оставаться незамеченными до тех пор, пока в активной фазе болезни не разовьются более тяжёлые симптомы.

На последняя, остаточной стадии, всё ещё сохраняются признаки. Но они не такие тяжёлые и неупорядоченные, как в активной части болезни.

Лечение помогает уменьшить симптомы и предотвратить рецидивы. Поскольку шизофрения — это пожизненное заболевание, лечение, вероятно, будет необходимо в течение всей жизни.

Автор: Редакция портала Help-Point.net

Начните работу с психологом прямо сейчас

Начать консультацию

Теги: психические заболевания симптомы шизофрении лечение шизофрении помощь при шизофрении причины шизофрении тест на шизофрению онлайн

Поделиться

Комментарии

• Комментарии

Загрузка комментариев…
Предыдущая статья

Шизофрения признаки

Следующая статья

Шизофрения. Цикл статей. Часть 3. ДИАГНОЗ, ФОРМЫ, ТЕЧЕНИЕ, ПРОГНОЗ

Диагностика заболевания

В настоящее время неизвестны признаки шизофрении, которые могли бы быть обнаружены или измерены с помощью каких-либо лабораторных анализов или инструментальных методов обследования, поэтому диагностика шизофрении основывается на симптомах и течении расстройства. Симптомы могут быть основные (встречаются главным образом при шизофрении) и второстепенные (часто встречаются и при других расстройствах).

Наиболее характерные симптомы шизофрении:

1. Слуховые галлюцинации, звучащие в голове, обсуждающие между собой или комментирующие поступки пациента.
2. Психические автоматизмы.
3. Открытость мыслей.
4. Бред воздействия.
5. Другие стойкие бредовые идеи, совершенно невозможные по содержанию (например, человек заявляет, что он может управлять погодой).

Другие симптомы:

1. Негативные симптомы (сглаженность эмоций, обеднение речи, снижение побуждений, бездеятельность, утрата интересов, социальная отгороженность).
2. Другие постоянные галлюцинации, сопровождающиеся нестойкими бредовыми идеями.
3. Прерывание мыслительных процессов или вмешивающиеся мысли.
4. Двигательные нарушения, такие как нецеленаправленное возбуждение, длительные застывания в одной позе, обездвиженность в течение длительного времени и некоторые другие.

Для того чтобы был выставлен диагноз шизофрении, указанные симптомы (необязательно все) должны присутствовать не меньше месяца. Симптомов из второй группы должно быть не менее двух. Должны быть

исключены другие заболевания, которые могли стать причиной таких симптомов.

Близкие к шизофрении расстройства — это психические расстройства, имеющие сходные с шизофренией симптомы и механизмы развития и, возможно, в некоторой степени сходные причины. Расстройства из этой группы требуют такого же лечения, как и шизофрения. От шизофрении они отличаются течением, прогнозом и особенностями своих проявлений.

1. Острые транзиторные психозы (острое полиморфное психотическое расстройство, острое полиморфное психотическое расстройство с симптомами шизофрении, острое шизофреноподобное психотическое расстройство) — эти расстройства проявляются психотической (продуктивной) симптоматикой, развиваются остро, длятся не более месяца, начинаются часто после перенесенного стресса. У многих людей, перенесших такие психозы, они никогда в жизни больше не повторяются. В некоторых случаях эти расстройства оказываются началом шизофрении.

1. Шизотипическое расстройство — раньше это состояние называли «латентной», «вялотекущей» шизофренией. При шизотипическом расстройстве отмечаются симптомы, характерные для шизофрении, но они не столь сильно выражены, не достигают уровня психоза, негативные симптомы также выражены в меньшей степени. Симптомы расстройства есть постоянно, без обострений и ремиссий, могут со временем постепенно усиливаться.

1. Шизоаффективное расстройство — расстройство, при котором одновременно и в равной степени выражены как симптомы шизофрении, так и симптомы расстройств настроения (депрессивные и маниакальные фазы). Как правило, меньше выражены негативные симптомы, более благоприятное течение. Требует несколько другого лечения.

Формы и течение заболевания

Выделяют несколько форм шизофрении, при которых преобладают те или иные симптомы:

1. Параноидная форма — наиболее часто встречающаяся форма. Наиболее яркие, заметные проявления при обострении — галлюцинации, бред.
2. Кататоническая форма проявляется главным образом двигательными нарушениями (ступором, застываниями, немотивированным нецеленаправленным возбуждением и некоторыми другими), которые должны преобладать при каждом обострении. Эта форма встречается редко, чаще встречаются отдельные кататонические симптомы при других формах.
3. Гебефреническая форма также встречается редко. Она проявляется бессмысленным дурашливым поведением, выраженным эмоциональным снижением, значительным нарушением хода мыслительных процессов. Эта форма начинается в подростковом возрасте, имеет неблагоприятное течение и прогноз из-за значительных нарушений эмоций и мышления.
4. Простая форма проявляется нарастающей негативной симптоматикой без заметных психотических явлений.

Течение шизофрении может быть различным:

1. Приступообразное — когда болезнь протекает в виде обострений и ремиссий; во время ремиссий сохраняются негативные симптомы.
2. Эпизодическое — в виде обострений и ремиссий. Обострения, как правило, редкие, ремиссии длительные, устойчивые, без выраженных негативных симптомов.
3. Непрерывное — психотические симптомы сохраняются практически постоянно, хотя их выраженность может значительно снижаться, либо эти симптомы могут совсем исчезать под действием лекарств.

Прогноз. Предсказать исход заболевания в каждом конкретном случае очень сложно. Многолетние наблюдения показывают, что прогноз заболевания может быть различным. Обобщенные данные нескольких исследований показали, что в течение 30 лет после появления симптомов полностью выздоравливают 25% пациентов, они переносят 1-3 психотических эпизода без последующих нарушений. У 35% пациентов состояние значительно улучшается, восстанавливается нормальный уровень функционирования в обществе (работа, семья, выполнение повседневных дел и т.д.)

Состояние улучшается, но уровень функционирования восстанавливается не полностью (человек нуждается в помощи, поддержке) у 15% пациентов. У 10% пациентов состояние не улучшается, человек нуждается в постоянном наблюдении, частых госпитализациях.

При правильном лечении и хорошо работающей системе реабилитации большинство людей, страдающих шизофренией, даже после длительного течения болезни сохраняют прежний уровень функционирования (сохраняют прежнюю работу, уровень доходов, семью и т.д.).