Фармакологические свойства препарата Зопиклон
Первый представитель нового класса психотропных средств — производных циклопирролонов, структурно отличающихся от бензодиазепинов и барбитуратов. Седативное и снотворное действие обусловлено высокой степенью сродства к местам связывания на рецепторном комплексе ГАМК в ЦНС. После приема зопиклона быстро наступает сон, характеризующийся нормальной структурой фаз и длительностью; продолжительность фазы быстрого сна не уменьшается. Период полувыведения — 5,5–6 ч. Повторные приемы не приводят к кумуляции зопиклона или его метаболитов. В отличие от снотворных средств бензодиазепинового и барбитурового ряда, зопиклон не вызывает постсомнической сонливости и ощущения разбитости.
Таблетки пероральные Зопиклон 7,5-СЛ (Zopiclon 7,5-SL)
Инструкция по медицинскому применению препарата
Описание фармакологического действия
Способствует наступлению сна, оказывает успокаивающее, противосудорожное и миорелаксирующее действие.
Показания к применению
Расстройства сна (затрудненное засыпание, ночное или раннее пробуждение), в т.ч. вторичные при психических расстройствах.
Форма выпуска
таблетки, покрытые оболочкой 7.5 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 1; таблетки, покрытые оболочкой 7.5 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 2; Состав 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит зопиклона 7,5 мг и др. вспомогательные вещества — моногидрат лактозы, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, пшеничный крахмал, дигидрогенфосфат кальция, натриевая соль карбоксиметилкрахмала; в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки.
Фармакодинамика
Способствует наступлению сна, оказывает успокаивающее, противосудорожное и миорелаксирующее действие.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 1–1,5 ч. T1/2 — 3,5–6 ч. Выводится в неизмененном виде (4–5%) и в виде метаболитов почками (до 80%) и с фекалиями (16%).
Использование во время беременности
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, выраженная дыхательная недостаточность, болезнь Эрба- Гольдфлама (миастения), тяжелые нарушения функции печени, приступы апноэ во сне, беременность, кормление грудью, детский и подростковый возраст до 18 лет.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, продолжительная сонливость, редко — повышенная раздражительность, галлюцинации, агрессивность, депрессивное состояние после сна. Со стороны органов ЖКТ: сухость и металлический привкус во рту, тошнота. Аллергические реакции: кожные аллергические реакции.
Способ применения и дозы
Внутрь, перед сном, запивая небольшим количеством жидкости. Дозировка определяется врачом. Обычно, взрослым — по 7,5 мг/сут. Пациентам с расстройством функции печени, хронической дыхательной недостаточностью или в пожилом возрасте — по 3,75 мг/сут, при необходимости — до 7,5 мг/сут. На фоне тяжелого нарушения функции почек — по 3,75 мг/сут.
Передозировка
Симптомы: угнетение ЦНС (от сонливости до потери сознания). Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.
Меры предосторожности при приеме
Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Необходимо иметь в виду, что существует риск развития зависимости.
Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.
Срок годности
36 мес.
Принадлежность к ATX-классификации:
N Нервная система
N05 Психолептики
N05C Снотворные и седативные средства
N05CF Бензодиазепиноподобные средства
N05CF01 Zopiclone
Особые указания по применению препарата Зопиклон
Следует избегать применения зопиклона в период беременности и кормления грудью. Пациенты, принимающие зопиклон, должны воздерживаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Резкое прекращение лечения не вызывает развития синдрома отмены. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя и приема депримирующих психотропных средств. В случаях применения зопиклона при миастении необходимо обеспечить строгий неврологический контроль в связи с возможным усилением мышечной слабости.
Дизайн исследования
Английские исследователи использовали данные 27 090 пациентов с деменцией.
Авторы исследования сравнили побочные эффекты 3532 пациентов, которые впервые назначали Z-препараты с 1833 пациентами с нарушениями сна, которым назначали неседативные препараты, с 10 214 пациентами, которым назначали неседативные препараты в условиях врача общей практики и с 5172 пациентами, которым впервые назначали бензодиазепины.
Высокая доза Z-препаратов и бензодиазепинов была эквивалентна ≥ 7,5 мг зопиклона или > 5 мг диазепама.
В качестве основных конечных точек
рассматривали перелом, падения, смертность, острые бактериальные инфекции, ишемический инсульт/транзиторную ишемическую атаку и венозную тромбоэмболию на протяжении 2 лет наблюдения.
Случаи передозировки
Если дозировки были умышлено или случайно нарушены, то могут наблюдаться следующие расстройства:
- со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение горечи во рту, привкус металла, сухость слизистых оболочек полости рта и диспептические расстройства;
- со стороны центральной нервной системы: сильная головная боль, головокружение и потеря сознания, потеря памяти (антероградная форма), возникновение галлюцинаций, кошмары во сне и спутанность сознания;
- со стороны дерматологических проявлений: кожная сыпь различной локализации, мелкоточечной и пятнистой форм.
Количество препарата, необходимое для возникновения побочных реакций, сугубо индивидуально, и зависит от компенсаторных возможностей организма.
Сфера применения и противопоказания
Снотворное Зопиклон применяют в следующих целях:
- первичные/вторичные нарушения сна: трудности в период засыпания, пробуждение в ночное время; раннее пробуждение, неудовлетворённость в качестве сна, неврозы в ночное время, исомнические нарушения, джетлаг;
- бессонница: преходяще-периодическая (эпизодическая), ситуационная (одномоментная) и хроническая;
- психические заболевания и расстройства, проявляющиеся диссомнией: потеря близкого человека, депрессивные состояния, тревожные расстройства, хронический алкоголизм, паническое расстройство в анамнезе;
- имеющаяся бронхиальная астма, которая проявляется ночными приступами – Зопиклон в таком случае применяется в сочетании с однократным применением Theophyllini.
Противопоказания для назначения:
- тяжелое течение дыхательной недостаточности (например, при хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астме);
- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- беременность – противопоказано применение во всех триместрах, что связано с тератогенным и токсическим действием на плод в определенных дозах или в определенные периоды беременности;
- лактационный период – ввиду возможности попадания действующих веществ в грудное молоко прием лекарства ограничен на весь период грудного вскармливания;
- возраст до 15 лет (согласно рекомендациям Vidal 2021 года);
- бульбарно-спинальная астения.
Результаты
- Средний возраст пациентов составил 83 года. 62% пациентов были женщинами. Отмечено, что среди 3532 пациентов, начавших прием Z-препаратов, 17% начали прием с высокой дозы.
- У пациентов, получавших Z-препараты в высокой дозе, по сравнению с пациентами с нарушениями сна, которые препараты не получали, риск переломов повышался в 1,67 раз, перелома бедренной кости в 1,96 раз, падений в 1,33 раз и ишемического инсульта в 1,88 раз.
- Аналогичные результаты наблюдались при сравнении с неседавтивными препаратами, назначаемыми врачами первичной практики.
- Минимальные риски наблюдались при использовании дозы ≤ 3,75 мг зопиклона.
- Не отмечено достоверного повышения риска при использовании Z-препаратов, в сравнении с неседавтивными препаратами в отношении смертности, инфекций и венозной тромбоэмболии.
- Не выявлено достоверных различий в частоте нежелательных явлений между Z-препаратами и бензодиазепинами, исключая снижение показателя смертности на 27% для Z-препаратов (коэффициент рисков, 0,73 [95% ДИ 0,64–0,83]).
Зависимость[править | править код]
Зопиклон, бензодиазепиноподобный препарат, был изначально представлен в качестве препарата, имеющего сниженный риск развития зависимости и синдрома отмены, по сравнению с традиционными бензодиазепиновыми препаратами. В действительности, однако, зопиклон может иметь даже несколько больший потенциал развития зависимости, чем бензодиазепины
.[8][9][10] Терпимость к воздействию зопиклона может развиться в течение нескольких недель. В большинстве случаев следует избегать длительного использования препарата. Успешное лечение пациентов с тяжелой бессонницей в результате тревоги может быть осуществлено в течение нескольких месяцев. Резкое прекращение приема, особенно при длительном приеме высоких доз препарата, может в тяжелых случаях вызывать судороги и бред.[11][12]
Публикации в British Medical Journal не дают никаких доказательств того, что зопиклон имеет низкий потенциал развития зависимости. В действительности, при приеме препарата часто развивается физическая зависимость, злоупотребление и абстинентный синдром, подобные наблюдаемым при отмене бензодиазепинов. Симптомы абстинентного синдрома включают беспокойство, тахикардию, тремор, потливость, приливы, сердцебиение, дереализацию, а в дальнейшем – бессонницу.[13] Сообщалось также о судорогах при отмене во время детоксикации Зопиклона, однако в этом случае человек злоупотреблял высокими дозами зопиклона.
Риск развития зависимости при приеме зопиклонаа в течение менее 2 недели или меньше, очень низок.[14] Однако, это оспаривается в одном исследовании низких доз зопиклона, принимаемых в течении 7 ночей. Было установлено, что прекращение приема зопиклона вызывает рецидив бессонницы. Кроме того, при прекращении приема мидазолама после постоянного применения в течение 7 ночей, не наблюдалось никаких рецидивов бессонницы, что позволяет предположить, что зопиклон может вызывать более существенные проблемы толерантности и зависимости, чем бензодиазепины.[15] После 3 недель использования, при прекращении приема зопиклона наблюдаются симптомы рецидива от легкой до умеренной степени. В связи с риском развития толерантности и физической зависимости, зопиклон рекомендуется применять в течение короткого промежутка времени (максимум 1-4 недели), или, наоборот, редко использовать препарат в течение длительных промежутков времени.[16]
Долгосрочным пользователям Зопиклона, которые приобрели физическую зависимость от препарата, не следует резко прекращать прием вещества, поскольку с этим могут быть связаны тяжелые симптомы вывода, такие как бред.[17] Если зопиклон принимался на протяжении нескольких недель или более, прекращение приема препарата следует осуществлять, постепенно уменьшая дозу или переходя на эквивалентную дозу диазепама (Валиум), который имеет намного более длительный период полураспада, что облегчает вывод, а затем постепенно, в течение нескольких месяцев, снижать дозировку, чтобы избежать развития крайне тяжелых и неприятных симптомов отмены (как, например, внутреннее беспокойство, психомоторное возбуждение, боли в животе, гипертония, галлюцинации, судороги, тревога, депрессия, психоз и т.д.), которые могут длиться до двух лет при слишком резком прекращении приема препарата.[18][19][20] После 4 недель использования зопиклона на ночь, у некоторых пользователей развивается дневная тревожность, связанная с прекращением приема препарата. Этот симптом, однако, не проявляется столь же интенсивно, как при приеме триазолама, имеющего гораздо более короткий период действия и вызывающего более мощные симптомы дневной тревожности, связанной с прекращением приема, у долгосрочных пользователей.[21] По данным Всемирной Организации Здравоохранения, Зопиклон, хотя и не является молекулярно бензодиазепином, способен неселективно и с высоким сродством связываться с тем же бензодиазепиновым участком связывания, что и бензодиазепины. Всемирная Организация Здравоохранения также заявила, что зопиклон обладает перекрестной толерантностью с бензодиазепинами, и эти препараты могут заменять друг друга.[22]
Фармакокинетика препарата
Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, действует кратковременно (поэтому после его применения нет утренней сонливости) и не обладает кумулятивным эффектом. Метаболизм протекает в печени (окисление и гидроксилирование) с периодом полувыведения (t1/2) около 6 часов.
Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 70-75 минут. Около 5% лекарства выводится в неизменном виде, 75% — почками, и 20% с калом. Некоторые данные последних лет отмечают незначительное количество препарата, выделяемое слюнными железами.
Индукторы и блокаторы цитохрома P450, соответственно, ускоряют или замедляют клиренс веществ. Корректировка (уменьшение) препарата требуется при заболеваниях печени и при назначения лекарства для пожилых пациентов.
Препарат способен к прохождению через гистогематический, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. При прохождении плацентарного – способен проникать в молоко матери (количество препарата в 2 раза меньше, чем в плазме). Метаболизм осуществляется в печени с образованием трёх метаболитов: два неактивных и малоактивный оксид амина.
