Чтобы снизить риск здоровью пациента во время применения этой группы психотропных препаратов, были разработаны нейролептики нового поколения или атипичные нейролептики, обладающие более мягким воздействием на организм человека.
Что такое нейролептики
Нейролептики – это психотропные средства, главной функцией которых является купирование психотического расстройства, в частности, его продуктивной симптоматики. К таковой относят бред, галлюцинации, псевдогаллюцинации, мания, тревожность, агрессивность, расстройства поведения и мышления.
Именно поэтому антипсихотики назначают при психозах и других расстройствах с нарушениями поведения, возбудимостью и агрессивностью:
- шизофрения;
- биполярное расстройство;
- мании;
- фобии;
- аффекты;
- истерии;
- тяжелые формы бессонницы;
- старческое слабоумие;
- аутизм;
- невроз навязчивых состояний.
Механизм действия нейролептиков основан на блокировании D2-рецепторов нейромедиатора дофамина, а также на снижении его передачи в различных системах мозга.
Антипсихотическое, то есть главное действие этих препаратов связано с угнетением передачи дофамина в мезолимбическом пути. Благодаря этому и устраняется положительная симптоматика. Но эффект достигается только лишь при блокаде 65% нейромедиатора.
К другим эффектам относят:
- снотворный;
- седативный;
- противотревожный;
- противорвотный;
- гипотермический;
- гипотензивный;
- стабилизирует поведение.
Впервые мир узнал об антипсихотиках в 1950 году с синтезированием аминазина. До этого для лечения психозов применяли белену, опиаты, бромиды, антигистаминные средства.
Показания к применению
Врачи назначают нейролептики при целом ряде психических расстройств. Особенности воздействия этих средств на организм позволяет их широко применять в медицинской практике. Показаниями к лечению является:
- невроз
- психомоторное возбуждение
- острый и хронический психоз, в том числе алкогольный
- абстиненция и делирий
- бессонница
- неукротимая рвота
- психосоматические нарушения
- синдром Туретта
- шизофрения и шизоаффективные расстройства
- постоянная боль, которая не купируется другими препаратами, в том числе и неизвестного происхождения
- фобии
- интеллектуально-мнестические, биполярные и тревожные расстройства
- гиперкинез
- тремор
- невралгии
- болезни Паркинсона
- умственная отсталость
- старческое слабоумие
- церебральный паралич
- галлюцинации
Побочные эффекты
Весь негатив, связанный с типичными антипсихотиками и с потребностью выведения атипичных препаратов этой группы, вызван их побочными реакциями.
Инактивируя передачу дофамина в мезолимбических путях, они, вместе с тем, действуют аналогично в мезокортикальном, нигростриарном и тубероинфундибулярном путях.
Активничая в нигростриарном пути, нейролептики вызывают такое осложнение, как нейролептические экстрапирамидные расстройства – самые типичные для данной группы препаратов. Проявляются они паркинсонизмом с нарушением двигательной активности в виде замедленных движений, мышечной скованности, тремора, слюнотечением.
Другим их проявлением является острая дистония, сопровождающаяся непроизвольными спастическими движениями, а также акатизией – стремлением к постоянному движению для снижения внутреннего дискомфорта и беспокойства.
Нейролептические экстрапирамидные расстройства могут проявляться как в начале терапии антипсихотиками, так и в более поздний период. Они являются довольно мучительными для пациента, осложняют его жизнь и усугубляют проявления основного заболевания.
Блокировка дофамина в мезокортикальном пути приводит к развитию нейролептической депрессии, то есть появляются негативные симптомы. Среди них – подавленность настроения, снижение двигательной активности, чувство безнадежности и т.д. Такое состояние повышает возможность суицида. На фоне действия нейролептиков снижаются и когнитивные функции, ухудшается внимание, снижается память.
Еще одно частое осложнение при терапии антипсихотическими препаратами – гиперпролактинемия (повышение пролактина в крови). Оно развивается на фоне изменения уровня дофамина в тубероинфундибулярном пути.
Расстройство сопровождается понижением уровня половых гормонов. Это влечет за собой изменения в половой сфере человека, например, фригидность, аноргазмия, нарушение эякуляции. Влияет на половое развитие, вызывает нарушения менструального цикла, изменение вторичных половых признаков. Меняет психоэмоциональный фон: человек становится раздражительным, нарастает тревожность, расстройства сна.
Среди других побочных эффектов от нейролептиков выделяют антихолинергические расстройства (запоры, сухость во рту, сонливость, спутанное сознание, изменение сердечного ритма). Они оказывают токсическое воздействие на печень и изменяют работу сердца, вплоть до внезапной смерти.
Надо отметить, что представители данной группы препаратов не одинаково воздействуют на организм человека. В зависимости от их вида, они проявляют побочные действия в большей или меньшей степени.
Применение в сочетании с нейроблокаторами
Реклама:
Существуют различные показания к приёму медикаментов в комбинации с нейроблокаторами. Такое лечение помогает при синдроме дефицита внимания, сопровождающегося гиперактивностью. Для подобного недуга характерны такие симптомы, как чрезмерная импульсивность и рассеянность.
Медикаменты помогают избавиться от посттравматических стрессовых расстройств.
Комплексный приём лекарств показан и при анорексии, булимии. Их назначают и при генерализованном тревожном расстройстве, сопровождающемся подавленностью и беспричинными страхами. Основным проявлением такой патологии является стойкая тревога, не связанная с какими-либо стрессовыми ситуациями.
Во время беременности у многих женщин отмечается дефицит прогестерона в организме, из-за которого возникает угроза выкидыша. В таких случаях назначается Утрожестан в виде вагинальных суппозиторий. Подробнее читайте в статье: «после утрожестана кровь стала жидкой».
Атипичные антипсихотики: в чем преимущество
Нейролептики нового поколения были синтезированы с целью снизить проявления побочных эффектов и развития осложнений во время использования этой группы препаратов.
Действие их схоже с типичными представителями, но имеет принципиальные отличия. Атипичные нейролептики избирательно действуют на D2-рецепторы, то есть дофаминовые. Прежде всего, препараты этой группы влияют на те из них, которые расположены в мезолимбическом пути, и, таким образом, подавляют положительные симптомы психозов.
Одни представители этого класса препаратов проявляют тотальное антипсихотическое воздействие, то есть купируют все продуктивные симптомы, а другие действуют выборочно, купируя отдельные проявления. На рецепторы, находящиеся, например, в нигростриарном пути, эти средства не воздействуют, что значительно снижает риск возникновения экстрапирамидных расстройств. Это довольно существенный плюс атипичных антипсихотиков. Такое их свойство позволило кардинально изменить отношение к ним. Ведь ранее считалось, что антипсихотическое воздействие нейролептиков невозможно без проявления экстрапирамидных нарушений. На их выраженности основывались выводы о терапевтическом эффекте препарата.
Атипичными новые нейролептики и назвали потому, что они не проявляют типичного для этих средств побочного явления.
Первым нейролептиком нового поколения считают клозапин, разработанный еще в 1968. Его экстрапирамидные осложнения были минимальны, но все-таки его производство пришлось отменить. Это было связано с тем, что он вызывал тяжелое заболевание крови. Но впоследствии клозапин был восстановлен в связи с его уникальными функциями, а терапия им требовала постоянного контроля показателей крови.
С 1980-х годов начали появляться и другие препараты нового поколения.
В связи с избирательным действием на дофаминовые рецепторы атипичных нейролептиков, снижается степень проявления при терапии ими нейролептической депрессии и гиперпролактинемии. Мало того, их даже назначают для снятия депрессивных проявлений. Хотя подобные сведения неоднозначны. Например, было установлено, что некоторые средства из этой группы способны, наоборот, вызывать двигательные неврологические осложнения даже в большей мере. К ним относят Оланзапин, Зелдокс. А Рисперидон, влияя на гипоталамус, вызывает гиперпролактинемию.
Атипичные нейролептики в меньшей степени влияют на дофаминовые рецепторы. И в большей – на серотониновые. Это позволяет воздействовать на негативные симптомы психического заболевания, такие как эмоциональная холодность, ангедония, уход в себя.
Помимо вышеперечисленных свойств, новые нейролептики усиливают и повышают когнитивные функции.
Классическими представителями нейролептиков 2 поколения считают Рисперидон, Амисульприд, Илоперидон, Клозапин и др.
Атипичные психотики разделяют на 2 группы:
- к первой из них относят средства, которые в одинаковой мере блокируют дофаминовые и серотониновые рецепторы, а также избирательно действуют на норадреналиновые синапсы – Рисперидон, Сертиндол. Препараты этой группы оказывают выраженные антипсихотический и антидепрессивный эффекты;
- 2 группа включает препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, а также и другие медиаторы – Оланзапин. Основное их действие – антипсихотическое. Возможен риск гипотензии.
Оланзапин и Эглонил
Оланзапин помогает снизить активность нейронов. Препарат улучшает психомоторные реакции. Оланзапин эффективен при подверженности к частому возникновению стрессов. Препарат устраняет проявления фобий и депрессии.
Оланзапин помогает при беспричинной агрессии, навязчивых идеях.
Эглонил — препарат нового поколения с выраженными антипсихотическими свойствами. Медикамент помогает улучшить настроение. Он действенен при депрессивном синдроме. Эглонил уменьшает риск нарушения психомоторных функций. Его можно применять как отдельно, так и в сочетании с другими лекарствами. Эглонил используют при наличии поведенческих нарушений, неврозов, беспричинного беспокойства, шизофрении.
Отрицательные свойства
Несмотря на неоспоримые преимущества данных препаратов перед классическими, они, тем не менее, оказывают несколько негативных действий на организм.
В первую очередь, это риск повышения массы тела, способный привести к ожирению. Последствиями становятся сахарный диабет, заболевания сердца, панкреатит, атеросклероз. Атипичные препараты в большей степени провоцируют ожирение, чем типичные представители.
Появляется патологическое поглощение жидкости. Человек за сутки способен выпить около 20 л воды. Это вызывает головную боль, нарушения зрения, расстройства пищеварения и даже кому.
Все антипсихотики проявляют кардиотоксичность в разной степени. Сюда относят нарушение ритма, проводимости миокарда, гипотонию, воспаление сердечной мышцы. В тяжелых случаях у пациентов с кардиопатологией антипсихотики вызывают инфаркт миокарда, стенокардию, становятся причиной внезапной смерти.
Из других побочных эффектов атипичных нейролептиков выделяют сонливость и седацию. В начале терапии такие проявления даже полезны, особенно в тех случаях, когда пациента одолевает бессонница. Однако впоследствии они приводят к нарушению мышления, сознания, двигательной активности, мешают выполнению повседневной работы и профессиональной деятельности.
Такие эффекты, в случае когда они выходят за рамки дозволенного, нередко принимают за новые симптомы заболевания. Это вносит определенные сложности в ясное понимание картины расстройства.
Стоит повторить, что действие разных представителей атипичных психотиков разнится между собой. Среди них присутствуют средства с минимальной выраженностью побочных эффектов. С другой стороны, существуют и такие препараты, действие которых более выражено, но негативных последствий тоже больше.
Искажение информации в исследованиях антипсихотических препаратов
Во многих зарубежных обзорных исследованиях, посвященных сравнению антипсихотических препаратов разных групп, указывается на возможность искажения информации в пользу более современных препаратов.
Так, S. Ahmer и соавт. [2] проанализировали зависимость результатов некоторых исследований эффективности антипсихотиков в зависимости от источников финансирования. Было показано, что в исследованиях, финансируемых фармацевтическими фирмами, достоверно чаще получались результаты в пользу вновь созданного препарата.
Некоторые представители группы
Рисперидон, наверное, самый яркий представитель нейролептиков 2-го поколения. Являясь мощнейшим блокатором дофаминовых рецепторов, он проявляет сильное, эффективное антипсихотическое действие. Но, наряду с этим, список его побочек достаточно широк. Он в наибольшей степени по сравнению с другими «атипистами» вызывает депрессию, повышение пролактина и экстрапирамидные нарушения, провоцирует тошноту и рвоту, прибавку в весе, сонливость и другие нежелательные реакции. Но со счетов его никто не списывает, поскольку он наиболее эффективно борется с психотическим возбуждением.
Кветиапин. Один из самых безопасных атипичных нейролептиков. Проявляет выраженный противотревожный эффект, нормализует настроение. Слабо воздействует на серотониновые и дофаминовые рецепторы, в большей степени влияет на адренорецепторы. Применяется при шизофрении и биполярном расстройстве.
Флуфеназин. Препарат для инъекционного применения. Проявляет умеренное воздействие на норадренергическую систему, и выраженное – на дофаминовую. Устраняет раздражительность и проявляет психоактивизирующее действие. Используют при галлюцинациях и для лечения неврозов.
Препарат вводят внутримышечно в дозе 0.25 или 0.5 мл с дальнейшим рассмотрением схемы введения. Он способен усиливать действие других психотропных средств и алкоголя, поэтому их одновременный прием нежелателен. При параллельном употреблении с наркотическими анальгетиками вызывает угнетение ЦНС и дыхания.
Клопиксол был разработан более 20 лет назад. Он активно используется за рубежом, но в России введен в практику относительно недавно. Препарат воздействует на 3 вида рецепторов: серотониновые, дофаминовые и адренергические. Выпускается в двух формах: инъекции и таблетки.
Инъекционные формы – это Акуфаз и Депо.
Клопиксол-Акуфаз применяют при острых психозах, обострениях хронических его форм, а также при маниях. Он устраняет ядерные симптомы шизофрении: галлюцинации, мании, нарушения мыслительной деятельности, снимает тревогу, агрессивность, уменьшает проявления враждебности.
Одной инъекции препарата достаточно, чтобы снять острые симптомы. Эффект сохраняется до трёх дней. После этого они наверняка проявятся снова, поэтому целесообразно назначить Клопиксол в форме депо или таблеток.
Клопиксол-Депо обеспечивает пролонгированное седативное действие. Максимальный эффект достигается по истечении первой недели после введения препарата. Однократное введение 1 мл Клопиксол-Депо за две недели или 2 мл за четыре недели заменяет ежедневный прием одноименных таблеток на протяжении 14 дней.
Негативная симптоматика
Заслуживает также внимания влияние атипичных антипсихотических препаратов на выраженность негативной симптоматики. В одном из первых исследований по оценке эффективности клозапина было показано, что при его применении выраженность такой симптоматики снижается [37]. Это не могло не привлечь к себе внимания, поскольку считалось, что типичные антипсихотические препараты на негативную симптоматику не влияют.
Leucht S., Barnes T.R.E., Kissling W. et al. Relapse prevention in schizophrenia with new-generation antipsychotics: a systematic review and exploratory meta-analysis of randomized, controlled trials. Am J Psychiat 2003 S. Leucht и соавт. [48], изучавшие другие препараты, установили, что по выраженности негативной симптоматики галоперидол эффективнее плацебо, а рисперидон и оланзапин эффективнее галоперидола; кветиапин не отличался от галоперидола. Однако, к сожалению, в этом исследовании не дифференцировались первичная (связанная с самим шизофреническим процессом) и вторичная (обусловленная воздействием нейролептических средств) негативная симптоматика.
Поэтому столь значимыми явились результаты исследования влияния оланзапина и клозапина на первичную негативную симптоматику [41, 62]: такого влияния обнаружено не было.
Некоторые исследования выполнены в аспекте действия антипсихотических средств на когнитивные функции. При этом уже было известно, что классические антипсихотики оказывают на эти функции незначительное воздействие. Предполагалось, что атипичные антипсихотические препараты должны быть в этом отношении более эффективными.
P. Harvey и R. Keefe [33] провели анализ посвященных этой проблеме исследований с предварительной оценкой их методологии. Из 20 проанализированных ими только пять были рандомизированными двойными слепыми и из них только два длились более 9 недель и только одно — более 26 недель.
Лишь в половине исследований сообщались дозировки использованных препаратов и в случаях, когда дозы указывались, они были слишком высокими — от 736 до 924 мг хлорпромазина (эквивалентно 14-18 мг галоперидола).
В связи с этим дозировкам препаратов стало уделяться особое внимание. Так, в двухлетнем двойном слепом исследовании M. Green и соавт. [30] сравнивали эффекты низких (5 мг) суточных доз галоперидола и рисперидона.
Авторы не обнаружили значимых различий в показателях, отражающих функциональное состояние вербальной памяти. Но R. Keete и соавт. [39] в двойном слепом рандомизированном исследовании продолжительностью 104 нед показали, что терапия оланзапином (средняя доза 11,3 мг/сут) и галоперидолом (средняя доза 4,87 мг/сут) положительно влияет на нейрокогнитивные показатели, причем значительных различий между этими препаратами обнаружено не было.
Таким образом, достаточно убедительных данных о влиянии атипичных антипсихотиков на первичную негативную симптоматику и нейрокогнитивные нарушения пока нет.
Их преимущества перед типичными нейролептиками в воздействии на позитивную симптоматику также пока вариабельны внутри группы, то есть имеются существенные различия в действии отдельных нейролептиков. Поэтому необходимо дальнейшее накопление наблюдений и проведение исследований с учетом необходимости устранения отмеченных выше методологических погрешностей.
Схемы приема
Назначение атипичных антипсихотиков должно быть строго обоснованным, а их прием требует четкого соблюдения схемы. Назначают их несколькими способами.
Самый надежный и проверенный – это постепенное увеличение дозы.
В противовес предыдущему способу действует быстрый: доза в течение нескольких дней повышается до приемлемой, и поддерживается на этом уровне все последующее лечение.
Метод зигзага предусматривает периодическую смену высоких и низких доз в процессе всей терапии.
Шоковый способ предполагает введение препарата в максимальной дозировке несколько раз в неделю. Таким образом, организм испытывает своеобразное химическое потрясение, и психоз под его действием отступает.
Используют также комбинированную терапию, при которой применяется несколько групп нейролептиков. Это могут быть исключительно атипичные антипсихотики либо сочетание обоих поколений.
Список использованной литературы
1. Джонс П.Б., Бакли П.Ф. «Шизофрения. Клиническое руководство».
2. Смулевич А.Б. «Лечение вялотекущей шизофрении».
3. Снедков Е.В. «Атипичные антипсихотики: поиск решения старых и новых проблем».
4. Краснов В.Н., Гурович И.Я., Мосолов С.Н., Шмуклер А.Б. «Стандарты оказания помощи больным шизофренией».
5. Иванов С.В., Смулевич А.Б., Воронова Е.И. «Антипсихотик нового поколения карипразин в лечении шизофрении: спектр клинической эффективности и безопасности».
6. Geddes J., Freemantle N., Harrison P., Bebbington P. «Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis».
7. Jindal R.D., Keshavan M.S. «Classifying antipsychotic agents. Need for new terminology».
8. Correll C.U., Rubio J.M., Inczedy-Farkas G. «Efficacy of 42 pharmacologic cotreatment strategies added to antipsychotic monotherapy in schizophrenia».
9. Wang S.M., Han C., Lee S.J. «Investigational dopamine antagonists for the treatment of schizophrenia».
10. К.С. Раевский. «Современные нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга».
Поделиться
Поделиться
Нарушения сердечно-сосудистой и вегетативной системы
Со стороны сердца прием антипсихотиков часто вызывает нарушения. Это происходит чаще всего у пациентов, которые вынуждены использовать препараты длительное время. У них отмечается:
- учащение пульса
- нарушение ритма
- замедление внутрижелудочковой и предсердно-желудочковой проводимости
Со стороны вегетативной нервной системы могут проявляться разнообразные изменения. Обычно они наблюдаются после использования нейролептиков с сильным антипсихотическим действием. Но иногда возникают в результате длительного применения более слабых препаратов. Проявляются отклонения следующим образом:
- резкое снижение давления
- ортостатический коллапс
- гипергидроз
Воздействие на психику
Использование антипсихотических средств провоцирует проявление психического и двигательного беспокойства (акатизию). Человек в этом состоянии не может усидеть на одном месте, так как в покое у него появляется тревожность и сильный дискомфорт. Акатизия проявляется как на начальной стадии лечения, так и в результате длительного использования лекарственных средств. Она характерна для всех видов нейролептиков. Ранняя форма беспокойства хорошо купируется коррекцией терапии, а вот поздняя часто принимает хроническое течение. Она может впервые проявляться в момент снижения дозы или после полной отмены препарата.
Нервная система пациента на применение нейролептика иногда реагирует головной болью, головокружением, нарушением сна. У некоторых людей развивается страх, депрессия или появляется состояние эйфории, эпилептические припадки. Описаны случаи обострения психоза и галлюцинаций.
