Аптека №84. Доставка лекарств на дом и в офис.

Лекарства

Моя корзина

Apteka84.kz — интернет-аптека, предлагает своим клиентам лекарственные средства, лечебную и декоративную косметику, биологически активные пищевые добавки, витамины, детское питание, интим товары для взрослых, медицинскую технику и тысячи других медицинских и косметических изделий по низким ценам. Все данные, представленные на сайте Apteka84.kz, имеют исключительно информационный характер и не являются заменой профессиональной медицинской помощи. Apteka84.kz настоятельно рекомендует внимательно читать инструкцию по применению, находящуюся в каждой упаковке лекарственных и других средств. Если в настоящий момент у вас имеются те или иные симптомы заболевания, вам следует обратиться за помощью к врачу. Вы обязательно должны сообщать врачу или фармацевту обо всех лекарственных средствах, которые вы принимаете. Если вы чувствуете, что вам требуется дополнительная помощь, пожалуйста, проконсультируйтесь с Вашим местным фармацевтом или свяжитесь с нашим терапевтом в режиме он-лайн или по телефону.

Мадопар ГСС «125» капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг+25 мг 100 шт.

Капсулы (Мадопар «125» или Мадопар ГСС «125») следует проглатывать целиком, не разжевывая. Капсулы Мадопар ГСС «125» нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения активного вещества теряется. Болезнь Паркинсона. Внутрь, не менее чем за 30 минут до или через 1 час после еды. Стандартный режим дозирования. Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта. Начальная терапия. На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение Мадопаром с приема 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида) 3-4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента. Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75- 200 мг бенсеразида, принимаемой в три или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц. Поддерживающая терапия. Средняя поддерживающая доза — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня должно обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта можно заменить капсулы Мадопар «125» и таблетки Мадопар «250» на Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125» или капсулы Мадопар ГСС «125». Синдром «беспокойных ног». Максимально допустимая доза в сутки – 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида). За 1 ч до сна с небольшим количеством пищи. Перед применением препарата Мадопар следует воздержаться от приема пищи, богатой белком. Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания Рекомендуется назначать капсулы Мадопар «125» или таблетки Мадопар «250». Начальная доза: 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида) — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара. При недостаточном эффекте следует увеличить дозу до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида) Мадопара. Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна. Начальная доза: 1 капсула Мадопар ГСС «125» и 1 капсула Мадопар «125» за 1 час до сна. При недостаточном эффекте рекомендуется увеличить дозу Мадопара ГСС «125» до 250 мг (2 капсулы). Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток. Дополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар «125», максимально допустимая суточная доза — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида) Мадопара. Синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ 125 мг Мадопара (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар «125») за 30 минут до начала диализа. Дозирование в особых случаях. Болезнь Паркинсона. Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене. Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125» — специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или при феноменах «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата». Если в течение дня у пациента наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «истощения эффекта однократной дозы», феномен «включения-выключения»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо — что предпочтительнее — применение Мадопара ГСС «125». Переход на Мадопар ГСС «125» лучше начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара «125» или Мадопара «250». Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Пациента следует предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакокинетических свойств Мадопар ГСС «125» начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС «125» вместе с капсулами Мадопар «125» или таблетками диспергируемыми. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара ГСС «125» нужно подбирать медленно и тщательно, интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней. У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС «125» до 250 мг (2 капсулы) перед отходом ко сну. Для устранения выраженного эффекта Мадопара ГСС «125» (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы. Если Мадопар ГСС «125» недостаточно эффективен, рекомендуется вернуться к прежнему лечению препаратами Мадопар «125», Мадопар «250» и Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125». У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, находящимися на гемодиализе. При длительном лечении возможно появление флюктуаций — эпизодов «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы, феномена «включения-выключения». Для устранения этих симптомов или уменьшения их выраженности следует провести коррекцию дозы, возможно, путем назначения меньших доз, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления терапевтического эффекта. Синдром «беспокойных ног». Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида) Мадопара. При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Леводопа/Бенсеразид-Тева, 100 шт., 200 мг+50 мг, таблетки

Внутрь

, по возможности, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Лечение начинают с малой дозы, постепенно увеличивая дозу для каждого пациента индивидуально, до достижения терапевтического эффекта. Необходимо избегать высоких доз для одновременного приема препарата.

Приведенные ниже указания по режиму дозирования следует рассматривать как общие рекомендации.

Для пациентов, которые ранее не принимали леводопу,

назначают начальную дозу по 50 мг леводопы/12,5 мг бенсеразида 2–4 раза в сутки (от 100–200 мг леводопы/25–50 мг бенсеразида в сутки). При хорошей переносимости дозу увеличивают на 50–100 мг леводопы/12,5–25 мг бенсеразида через каждые 3 дня до достижения терапевтического эффекта.

Дальнейший (после первичного) подбор дозы осуществляют с частотой 1 раз в месяц. Обычно терапевтический эффект отмечается уже при приеме 200–400 мг леводопы/50–100 мг бенсеразида в сутки.

Максимальная суточная доза — 800 мг леводопы/200 мг бенсеразида.

Суточная доза должна быть разделена на 4 и более приемов. Частота приемов должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный терапевтический эффект.

При проявлении нежелательных реакций необходимо либо прекратить увеличение дозы, либо уменьшить суточную дозу.

Оптимальный терапевтический эффект достигается, как правило, при приеме 300–800 мг леводопы/100–200 мг бенсеразида.

Пациентам, которые ранее принимали леводопу,

прием препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева необходимо начать через 12 ч после прекращения приема леводопы.

Доза препарата должна составить приблизительно 20% от предыдущей дозы леводопы, чтобы сохранить уже достигнутый терапевтический эффект. В случае необходимости доза увеличивается по схеме, описанной для пациентов, которые ранее не принимали леводопу.

Пациентам, которые ранее принимали леводопу в комбинации с ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот,

прием препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева необходимо начать через 12 ч после прекращения приема леводопы в комбинации с ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Чтобы минимизировать снижение уже достигнутой терапевтической эффективности необходимо прекратить предыдущую терапию ночью и начать прием препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева на следующее утро. В случае необходимости доза увеличивается по схеме, описанной для пациентов, которые ранее не принимали леводопу.

Пациентам, которые ранее принимали другие противопаркинсонические препараты,

прием препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева возможен. Как только становится очевидным терапевтический эффект препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева, необходимо пересмотреть схему лечения и уменьшить или отменить альтернативный препарат.

Режимы дозирования в особых случаях

Пациентам, которые испытывают сильные моторные флуктуации,

рекомендуется прием суточной дозы более 4 раз в день без изменения самой суточной дозы.

В пожилом возрасте

увеличение дозы должно происходить медленнее.

Опыт применения у детей и подростков

ограничен.

При почечной и печеночной недостаточности

легкой и средней тяжести коррекция дозы не требуется.

При появлении самопроизвольных движений типа хореи или атетоза

на поздних стадиях лечения необходимо уменьшить дозу.

При длительном применении препарата

появление эпизодов «застывания», ослабление эффекта к концу периода действия дозы и феномен «включения-выключения» можно устранить или значительно уменьшить путем снижения дозы или применения препарата в меньшей дозе, но чаще. Впоследствии можно вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

При появлении нежелательных реакций со стороны ССС

необходимо уменьшить дозу.

Карбидопа/Леводопа (Carbidopa/Levodopa)

Нервная система:

дискинезия, в том числе хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром «включения-выключения», злокачественный нейролептический синдром, головокружение, атаксия,тошнота, дистонические непроизвольные движения, судороги, анорексия, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница; изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция. Основанием для решения о снижении дозы препарата могут служить такие ранние симптомы, как подергивания мышц и блефароспазм. Сообщалось о развитии судорог, однако прямая связь с приемом препарата карбидопа/леводопа не установлена.

Желудочно-кишечный тракт:

анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов; редко — желудочно-кишечное кровотечение.

Сердечно-сосудистая система:

ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, артериальная гипертензия, флебит.

Система кроветворения:

редко — лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, болезнь Шенлейн-Геноха.

Изменение лабораторных показателей

: изменение уровня аланинамино-трансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.

Прочее:

синкопальные состояния, боль в груди, мидриаз, диплопия, диспноэ, потемнение секрета потовых желез, потемнение мочи, увеличение или снижение массы тела.

Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно.

Другие побочные эффекты, возникавшие на фоне приема ЛЕВОДОПЫ, которые следует учитывать в случае применения препарата карбидопа/леводопа:

Желудочно-кишечный тракт:

диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.

Обмен веществ:

снижение или повышение массы тела, отеки. ЦНС: Слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки.

Органы чувств:

диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.

Мочеполовая система:

задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.

Прочие побочные эффекты:

охриплость голоса, недомогание, «приливы» крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома. Сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, эритроцитурии.

Изменение лабораторных показателей:

препараты, содержащие карбндопу-леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.

Представлен случай сверхчувствительности к леводопе при аутосомно-рецессивном паркинсонизме; применение сталево позволило успешно корригировать флюктуации.

Hypersensitivity to levodopa in autosomal-recessive parkinsonism in a young age — the experience of stalevo

The case of hypersensitivity to levodopa in an autosomal recessive parkinsonism was presented; use of Stalevo allowed successfully to correct the fluctuations.

Болезнь Паркинсона (БП) — клинически гетерогенное заболевание. При различных клинических подтипах БП наблюдаются существенные особенности патогенеза, требующие коррекции лечения. Идиопатическая форма БП обусловлена взаимодействием генетических, средовых факторов, процессов старения. Менделевские формы БП и наследственная предрасположенность, известные в настоящее время, могут объяснить 20-30% случаев заболевания [9].

Представляем собственное клиническое наблюдение аутосомно-рецессивного паркинсонизма в молодом возрасте.

Больная Ч., 44 года. В возрасте 36 лет у нее появилось дрожание обеих рук, замедленность движений, изменился почерк. Была обследована на наличие нарушений обмена меди, несмотря на нормальные результаты в течение года получала лечение купренилом без эффекта. Заболевание неуклонно прогрессировало, через 5 лет появилась постуральная неустойчивость, а через 7 лет после дебюта наблюдалась выраженная акинезия с эпизодами практически полной обездвиженности, во время которых больная не могла пошевелить ни руками, ни ногами. На этом этапе болезни она получала постоянно проноран по 50 мг 3 раза в сутки, периодически амантадин, небольшой период времени циклодол. Эффект от лечения постепенно снизился.

Из анамнеза жизни: эпизодов необъяснимой сонливости не было, с производственными вредностями дела не имела, черепно-мозговую травму отрицала. По родословной больной Ч., представленной на рис. 1, можно сделать заключение об аутосомно-рецессивном типе наследования заболевания.

Рисунок 1. Родословная больной Ч.

При осмотре (8 лет от начала заболевания) выявлялся выраженный синдром паркинсонизма: амимичное лицо, тихая монотонная речь, больная с трудом передвигалась, без посторонней помощи не могла повернуться в постели, присесть. Наблюдалось дрожание покоя, повышение мышечного тонуса по типу «зубчатого колеса». В обеих стопах выявлялась дистония пальцев с их подошвенным сгибанием и варусной деформацией. Сухожильные рефлексы конечностей оживлены, рефлексогенные зоны расширены, патологические рефлексы отсутствовали. Патологии в других системах не установлено.

На фоне выраженной обездвиженности у больной наблюдались парадоксальные кинезии. Легче всего они провоцировались музыкой, причем только определенной, которая вызывала у пациентки положительные эмоции. Под музыку она внезапно начинала вальсировать, легко разворачиваясь вокруг себя на 360 градусов, могла двигаться спиной вперед, размахивала руками. Внезапно во время танца больная вновь замирала, продолжая двигаться вперед вследствие пропульсии, требовалась посторонняя помощь для предотвращения падения. Длительность активных движений составляла от 1,5 до 2 минут.

Результаты обследования. В общем анализе крови определялась легкая анемия (гемоглобин 119 г/л, эритроциты 3,7 х 1012). Стандартное биохимическое исследование крови патологии не выявило. МРТ головного мозга: незначительные атрофические изменения, очагов патологической плотности не обнаружено. При транскраниальной сонографии выявлены гиперденсные зоны в области ножек мозга в проекции черной субстанции с обеих сторон.

Несмотря на явную декомпенсацию на фоне приема агонистов дофаминовых рецепторов, зависимость от посторонней помощи, больная была негативно настроена к приему препаратов леводопы: «сейчас вы опять будете меня уговаривать принимать леводопу». Оказалось, что в данном случае к достаточно распространенной в клинической практике леводопафобии добавлялся еще один аргумент. При подробном расспросе выяснилось, что чувствительность к препарату у больной не просто отчетливая, а слишком высокая. Прием леводопы в дозе 100 мг вызывал двигательное и психомоторное беспокойство, во время эпизодов «включения» больная выполняла большой объем домашней работы, но воспринимала эти эпизоды негативно, как неприятные. Продолжительность периодов включения при приеме стандартных форм препарата была не более часа.

Диагноз: болезнь Паркинсона с началом в молодом возрасте, аутосомно-рецессивный тип наследования, смешанная форма, IV стадия по Хен-Яр. Дистония мышц стоп, двигательные флюктуации, парадоксальные кинезии. Сверхчувствительность к леводопе.

Учитывая стадию заболевания, тяжелую инвалидизацию, больной было показано назначение препаратов леводопы с титрованием дозы до 100 мг 3 раза в сутки. Больной предложено вести дневник самочувствия, оценивая его по 10-бальной шкале, где 0 баллов — очень плохое состояние, 10 — великолепное. Получен ожидаемый эффект с выраженными двигательными флюктуациями. На рис. 2 представлена самооценка на фоне стандартного лечения двухкомпонентным препаратом леводопы (наком 250 мг по ¼ таблетки 3 раза в сутки; проноран 50 мг 1 таблетка 3 раза в сутки). Объективный осмотр подтверждал, что период «включения» у больной продолжался около 2 часов в сутки.

Рисунок 2. Самооценка состояния больной Ч. 25 июня на фоне лечения леводопой/карбидопой 100 мг 3 раза в сутки, пронораном 50 мг 3 раза в сутки.

Для достижения более равномерной стимуляции в течение суток дофаминовых рецепторов был проведен одномоментный перевод на трехкомпонентный препарат сталево в дозе 50 мг 3 раза в сутки. При изменении схемы лечения состояние пациентки значительно улучшилось, периоды «включения» достигли 5 часов в сутки, периоды выключения стали не столь тяжелыми, переносились больной легче (рис. 3).

Рисунок 3. Самооценка состояния больной Ч. 30 июня на фоне приема сталево 50 мг 3 раза в сутки, пронорана 50 мг 3 раза в сутки.

Обсуждение. В 2011 г. классификация паркинсонизма была дополнена отдельной рубрикой, где был выделен наследственно-дегенеративный паркинсонизм, что отражает патогенетические и клинические особенности заболевания, а, следовательно, и необходимость коррекции лечения [8].

В клинических исследованиях по-разному трактуется термин «болезнь Паркинсона с ранним началом». Ряд авторов под ранним началом подразумевают возраст появления симптомов болезни до 60 лет. Хотя дефиниции разнятся, общепринятыми считаются следующие возрастные рамки [1, 17]: до 20 лет — ювенильный паркинсонизм, до 40 лет — паркинсонизм молодого возраста (0,9% от всех случаев БП), до 45 лет — паркинсонизм с ранним началом (3,6%). Таким образом, у больной Ч. имеет место паркинсонизм молодого возраста.

БП с аутосомно-рецессивным типом передачи и началом до 40 лет (аутосомно-рецессивный ювенильный паркинсонизм) более чем в 70% случаев развивается вследствие мутации гена PARK2, локализующегося на 6 хромосоме (локус 6q25.2-q27), который кодирует белок паркин [4, 14]. Для паркин-ассоциированного паркинсонизма характерна классическая триада БП, часто наблюдаются дистонии мышц нижних конечностей, гиперрефлексия. Заболевание развивается в возрасте от 20 до 40 лет, прогрессирует медленно, описаны случаи продолжительности болезни более 50 лет. В редких случаях ген может проявиться после 70 лет. Перед возникновением синдрома паркинсонизма может нарушиться поведение, иногда появляются психические расстройства. Наблюдается отчетливая и стойкая ответная реакция на прием леводопы. На фоне лечения этим препаратом часто появляются лекарственные дискинезии. По этой причине рекомендуется использование минимальных доз леводопы. При морфологическом исследовании выявляется потеря нейронов в области черной субстанции, но не обнаруживаются тельца Леви, характерные для идиопатической БП. Для постановки достоверного диагноза необходимо генетическое подтверждение: наличие мутации в обеих аллелях, при гетерозиготном носительстве трактовка результатов затруднена, предполагается действие нескольких факторов.

В настоящее время обнаружено 8 моногенных форм БП, из них 4 передаются по аутосомно-доминантному типу, 4 — по аутосомно-рецессивному: помимо PARK2 это PINK1 (PARK6), DJ-1 (PARK7), ATP13A2 (PARK9). Клинически синдромы, обусловленные мутациями PARK2 и PINK1, неотличимы. Паркин и PINK1 взаимодействуют в процессе митофагии, под этим термином подразумевается удаление поврежденных митохондрий, его нарушение приводит к клеточной гибели, особенно в области черной субстанции.

Особый интерес представляет возможность развития при БП парадоксальных кинезий, которые до сих пор описываются в качестве анекдотических случаев. Внезапные преходящие эпизоды, во время которых пациенты БП способны выполнять активные движения после эмоционального или физического стресса, плохо изучены из-за редкости данного феномена. Наблюдение за больными в условиях военных действий показало, что парадоксальные кинезии развились только у 4% больных исключительно на визуальные стимулы [15]. Напротив, во время землетрясения парадоксальные кинезии зафиксированы у всех 14 опрошенных пациентов [7], причем больные зачастую первыми поднимали тревогу и выносили на себе родственников из разрушенных домов. Высказано предположение, что парадоксальные кинезии при БП возникают только при наличии когнитивного дефекта [16].

Наше наблюдение свидетельствует о возможности развития парадоксальных кинезий на звуковые стимулы. Необычность феномена у наблюдавшейся нами больной заключается в том, что для возникновения активных движений достаточно было лишь незначительного эмоционального стимула. Кроме того, сохранность когнитивной сферы у больной опровергает версию об облигатности психических нарушений для развития парадоксальных кинезий.

Механизм развития парадоксальных кинезий связывают с выбросом норадреналина, компенсаторной активацией мозжечковых связей, использованием резервов подкорковых ганглиев, возможно, они являются общим свойством двигательной системы в норме [6]. Наличие парадоксальных кинезий на небольшой эмоциональный стимул при паркинсонизме, по нашему мнению, является маркером высокой чувствительности к леводопе, отражая возможность восстановления движений при эндогенном выбросе катехоламинов.

Разработка в 90-е годы ингибиторов катехолтетилтрансферазы (КОМТ) позволила изменить фармакокинетику леводопы: увеличить как время ее полувыведения, так и биодоступность. Ингибирование О-метилирования может оказывать эффект при БП несколькими путями. Блокада КОМТ на периферии повышает абсорбцию леводопы за счет снижения ее метаболизма в кишечнике и печени. Ингибирование КОМТ в мозгу пролонгирует действие дофамина, снижая его внутриклеточный метаболизм. Наконец, центральная КОМТ может сохранять доноры метила, такие как S-аденозил метионин.

Энтакпон является конкурентным ингибитором периферической КОМТ, ингибирование фермента обратимое, зависит от концентрации препарата в крови. Энтакапон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, пик концентрации в крови наблюдается через 20-50 минут после перорального приема препарата. Назначение энтакапона в сочетании с леводопой/карбидопой позволяет увеличить период полувыведения леводопы примерно на 2,25 часа. Комбинированный препарат леводопа/карбидопа/энтакапон — сталево был впервые использован в 2003 г. [10].

Результатом клинических исследований ингибиторов сталево при БП стало снижение двигательных флюктуаций за счет уменьшения периодов выключения, улучшение показателей по шкале качества жизни [3, 5], коррекция немоторных симптомов [2]. Побочные действия энтакапона встречались значительно реже, чем у другого ингибитора КОМТ толькапона, что ограничивает применение последнего [12].

Недавно было проведено исследование с целью изучения возможности раннего назначения трехкомпонентного препарата (леводопа/карбидопа/энтакапон) пациентам, не принимавшим до этого леводопу. После 39 недель приема сталево наблюдалось значительно более выраженное улучшение в группе принимавшей трехкомпонентный препарат в сравнении со стандартной терапией без увеличения побочных действий [11]. Однако другое трехлетнее исследование показало, что в группе пациентов с трехкомпонентной терапией чаще развивались дискинезии по сравнению со стандартным лечением [13], поэтому основным показанием для назначения сталево остается БП со стабильным ответом на леводопу при наличии двигательных флюктуаций.

Побочные действия использования энтакапона в первую очередь связаны с повышением биодоступности леводопы: дискинезии, ортостатическая гипотензия, тошнота; к недофаминергическим относятся изменение цвета мочи, диарея, абдоминальные боли.

Таким образом, высокая чувствительность к леводопе, характерная для паркинсонизма с ранним началом, может достигать степени сверхчувствительности и являться причиной леводопафобии. Маркером высокой чувствительности к леводопе может служить наличие пародоксальных кинезий. Препаратом выбора в настоящее время в этой ситуации является сталево.

А.Ф. Василенко, Л.П. Свиридова

Челябинская государственная медицинская академия

Василенко Андрей Федорович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней

Литература:
1. Иллариошкин С.Н. Паркинсонизм с ранним началом. Атмосфера. — Нервные болезни; 2006;3:14-20.
2. Левин О.С. Иванов А.К., Шиндряева Н.Н. Коррекция немоторных флюктуаций у пациентов с болезнью Паркинсона с помощью комбинированного препарата сталево. — Журн. неврол. и психиатр. 2011;1:38-42.
3. Литвиненко И.В., Одинак М.М., Могильная В.И. и др. Переход от стандартной формы препаратов л-дофа на сталево (л-дофа/карбидопа/энтакапон) повышает качество жизни пациентов при болезни Паркинсона: результаты открытого клинического исследования. — Журн. неврол. и психиатр. 2009;1:51-54.
4. Чухловин Б.А., Гузева В.И., Чухловина М.Л., Шабалов Н.П. Возрастные аспекты синдрома паркинсонизма. — Педиатрия 2008;6:118-121.
5. Яхно Н.Н., Нодель М.Р., Федорова Н.В. и др. Эффективность и переносимость препарата сталево при болезни Паркинсона. — Неврол. журн. 2007;6:48-52.
6. Ballanger B., Thobois S., Baraduc P. et al. «Paradoxical kinesis» is not a hallmark of Parkinson’s disease but a general property of the motor system. Mov Disord 2006;9:1490-1495.
7. Bonanni L, Thomas A., Onofrj M. Paradoxical kinesia in parkinsonian patients surviving earthquake. Mov Disord.2010;25(9):1302-1304.
8. Fahn S., Jankovic J., Hallett M. Principles and practice of movement disorders. 2nd ed. Philadelphia: Elsevier; 2011.
9. Gasser T., Hardy J., Mizuno Y. Milestones in PD genetics. Mov Disord 2011;26(6):1042-1048.
10. Hauser R.A. Levodopa/carbidopa/entacapone (Stalevo). Neurology 2004;62 (suppl 1):S64-S71.
11. Hauser R.A., Panisset M., Abbruzzese G. et al. Double-Blind Trial of levodopa/carbidopa/entacapone versus levodopa/carbidopa in early Parkinson’s disease. Mov Disord 2009;4:541-550.
12. Lees A.J. Evidence-based efficacy comparison of tolcapone and entacapone as adjunctive therapy in Parkinson’s disease. CNS Neurosci Ther 2008;14:83-93.
13. Kuoppamaki M., Korpela K., Marttila R. et al. Comparison of pharmacokinetic profile of levodopa throughout the day between levodopa/carbidopa/entacapone and levodopa/carbidopa when administered four or five times daily. Eur J Clin Pharmacol 2009;65:443-455.
14. Lucking C.B., Durr A., Bonifati V. et al. Association between early-onset Parkinson’s disease and mutations in the parkin gene. N Engl J Med 2000;342:1560–1567.
15. Schlesinger I., Erikh I., Yarnitsky D. Paradoxical kinesia at war. Mov Disord 2007;22:2394–2397.
16. Schlesinger I. Is cognition key in paradoxical kinesia? Mov Disord 2011;26(2):365.
17. Wickremaratchi M. M., Knipe M. D. W., Sastry B.S. D. et. al. The motor phenotype of Parkinson’s disease in relation to age at onset. Mov Disord 2011;3:457-463.