Эпилепсия в детском возрасте

Препараты от эпилепсии

Эпилептические припадки возникают, когда калий выходит из нервных клеток одновременно с попаданием в неё кальция и натрия. Возникает сбой импульсов, что провоцирует выделение нейромедиаторов. Одни активизируют приступ (глутамат), другие угнетают его (ГАМК). Антиэпилептические лекарства необходимы для того, чтобы правильно воздействовать на нейромедиаторы и привести в норму работу нейронов.

АЭП классифицируют на разные группы, исходя из механизма действия:

натриевые и кальциевые блокаторы;
блокаторы глутамата;
стимуляторы ГАМК-рецепторов;
препараты множественного действия.

Также существуют такие группы лекарств против эпилептических припадков:

антиконвульсанты (противосудорожные);
седативные (успокоительные);
витаминные комплексы.

Все лекарственные средства выпускают в форме таблеток (капсул, гранул), сиропа (капель), порошков для раствора, инъекций. Каждая форма препаратов имеет разную биодоступность (скорость всасывания в кровь):

Твёрдые (таблетки, капсулы). Бывают замедленными и немедленными. Первые используют чаще из-за отсутствия резкого роста концентрации активного вещества, что приводит к её быстрому снижению и уменьшению эффекта — так работают таблетки немедленного действия. Замедленный тип предпочтительнее из-за длительного сохранения эффекта, что позволяет максимально сократить количество приёмов лекарств.
Растворимые. Гранулы можно растворять в воде или йогурте — такой способ употребления хорошо подходит маленьким детям или людям с нарушениями глотательной функции.
Жидкие (капли, сиропы). Считаются самыми удобными для лечения детей и пожилых людей из-за лёгкости применения. Обычно в упаковке предусмотрены мерные приспособления (ложка, шприц).
Инъекции. Незаменимы в срочных ситуациях благодаря высокой биодоступности, когда необходимо быстро снять острый приступ. Чаще применяются в стационаре или врачами скорой помощи.

Противосудорожные препараты

Антиконвульсанты помогают предупредить, ослабить или полностью снять эпилептический припадок. Противосудорожные средства блокируют возбуждение нервных клеток и активизируют ГАМК-рецепторы, которые угнетают возбуждение. Сегодня врачи назначают лекарства на основе таких активных компонентов:

Вальпроат натрия. Увеличивает количество ГАМК и стимулирует её активность.
Этосуксимид. Блокирует кальциевые и натриевые каналы, ослабляет действие глутамата.
Карбамазепин, фенитоин. Уменьшают количество нейронов в натриевых каналах, снижают воздействие аминокислот и глутамата.
Фенобарбитал, примидон. Ускоряют деятельность ГАМК-рецепторов в кальциевых каналах.
Ламотриджин, окскарбазепин, окскарбазепин. Снижают возбуждение натриевых нейронов и задерживают деятельность глутамата.
Леветирацетам, топирамат. Обладают множественным действием на нервные клетки и нейромедиаторы.
Тиагабин. Блокирует атаку ГАМК нейронами, увеличивает концентрацию полезных нейромедиаторов.
Габапентин. Кроме активизации успокаивающих рецепторов, снимает боль и напряжение.

Седативные препараты

Эпилептикам часто выписывают успокоительные и снотворное — активные вещества таблеток и уколов помогают снять перенапряжение, успокоить нервную систему и ослабить действие импульсов, которые провоцируют припадки. Обычно назначают:

Валерьянку. Расслабляет мышцы, нормализует сердечный ритм, угнетает приступы.
Афобазол. Мягко воздействует на нервную систему, улучшает сон.
Реланиум. Снимает тревожность, страхи, перевозбуждение.
Тенотен. Снимает психоэмоциональные нагрузки, при этом не атрофирует мышцы.
Антидепрессанты. Предотвращают состояние стресса, паники и депрессии, которые часто становятся причиной припадков.

Другие препараты

Обезболивающие. Эпилептический приступ может сопровождаться болью в голове, мышцах. Анальгетики устраняют болевой синдром, дополнительно оказывают противовоспалительный, сосудорасширяющий и успокаивающий эффект.
Гормональные. Большинство гормонов, находящихся в избытке, провоцируют приступ, но некоторые из них (например, дексаметазон) купируют передачу импульсов.
Ноотропные. Способствуют нормальной работе головного мозга, при этом подавляют активность нейромедиаторов.

Некоторые врачи в качестве профилактики и дополнительной стимуляции положительного эффекта от препаратов назначают БАДы. Не рекомендуется самостоятельно выбирать биологические добавки — несмотря на растительное происхождение, определённые компоненты могут навредить.

Витамины и минералы при эпилепсии

Витаминные и минеральные комплексы особенно необходимы маленьким детям или людям, придерживающихся кетогенной диеты. При эпилепсии у больного ограничено питание, что негативно сказывается на физическом и умственном развитии. Какие витамины и минералы восстанавливают работу организма:

Витамины группы B. Для здорового обмена веществ и энергии организм нуждается в фолиевой кислоте, B6 и B12 — они устраняют устойчивость к препаратам.
Витамин D. У эпилептиков печень активно вырабатывает ферменты, которые вымывают витамин D из организма. Дефицит кальция угрожает остеопорозом.
Антиоксиданты. Приём лекарств уменьшает количество селена, витаминов C и E, поэтому употребление антиоксидантов включают в медикаментозный курс.
Магний. Необходим для поддержания баланса нейромедиаторов, а также для угнетения кальциевых каналов.
Мелатонин. Тормозит возбуждающие рецепторы и глутамат, помогает восстановить сон и биологический ритм жизни, придаёт сил и энергии.
Омега-3. Жирные кислоты незаменимы при эпилепсии благодаря противосудорожному эффекту. Большое количество жиров в крови стимулирует выработку кетона, который заменяет возбуждающую глюкозу, но не наносит вреда.

Эпилепсия — симптомы и лечение

Эпилепсия (Epilepsy) — это хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными спонтанными приступами (пароксизмами), которые возникают в результате избыточных нейронных разрядов. Клинически эпилепсия проявляется судорогами и изменениями сознания (вплоть до его потери) [4][11]. Эпилепсия может быть как самостоятельным заболеванием, так и симптомом другой патологии [9].

По данным ВОЗ, эпилепсией в активной форме страдает во всём мире примерно каждый 4-10 человек из 1000 — это одно из самых распространённых неврологических заболеваний [20]. В странах с низким уровнем дохода эпилепсия встречается чаще, что связано с повышенным риском заболеть малярией и нейроцистицеркозом, менее развитой структурой здравоохранения и повышенным травматизмом при ДТП. ВОЗ утверждает, что почти 80 % людей с эпилепсией живут в странах с низким и средним уровнем дохода [20]. При этом при должной диагностике и лечении большая часть пациентов с эпилепсией могут жить без приступов и ухудшения качества жизни.

Эпилепсия известна человечеству давно — первые свидетельства о ней относятся к 4000 до н.э. Заболевание является серьёзной социальной проблемой, так как недостаток информирования об эпилепсии способствует непониманию, страху перед симптомами у окружающих и дискриминации больных.

Заболевание проявляется в виде кратковременных непроизвольных судорог в какой-либо части тела, либо же судороги затрагивают всё тело целиком. Иногда приступы сопровождаются потерей сознания и утратой контроля над функциями кишечника или мочевого пузыря. Припадки могут иметь форму как незначительных провалов в памяти и мышечных спазмов, так и тяжелых, продолжительных конвульсий.

Люди с эпилепсией чаще получают ушибы и переломы, связанные с припадками. У них также чаще встречаются тревожные расстройства и депрессия. Кроме того у пациентов с эпилепсией повышен риск преждевременной смерти в результате падений, утопления и ожогов.

Причины возникновения эпилепсии

Существует множество факторов, приводящих к возникновению спонтанной биоэлектрической активности (нейрональных разрядов), которые приводят к повторным эпилептическим припадкам. К причинам эпилепсии относят структурные, генетические, инфекционные, метаболические, иммунные и неизвестные этиологические факторы, к примеру:

некоторые генетические заболевания;
повреждение мозга в предродовой период и во время рождения (гипоксия или родовая травма, низкая масса тела при рождении);
врожденные пороки развития головного мозга;
травмы головы;
инсульт;
инфекции — менингит, энцефалит, нейроцистицеркоз;
опухоли мозга.

Спровоцировать приступ эпилепсии при некоторых её видах может дефицит сна, приём алкоголя, гипервентиляция, сенсорные (чувственные стимулы): мигающий свет, изменения температуры, громкие звуки.

В зависимости от того, что именно вызывает эпилептические приступы, выделяют несколько видов патологии:

идиопатическая (первичная, или врожденная);
симптоматическая (вторичная, или фокальная);
криптогенная эпилепсия (приступы возникают при отсутствии очаговых изменений в головном мозге по данным электроэнцефалографии, не подходят под критерии идиопатической формы, но при этом нет доказательств их симптоматической природы).

В случае идиопатической эпилепсии всегда есть наследственная предрасположенность к приступам: заболевание диагностировано у кровных родственников, либо имелись повторяющиеся потери сознания замирания, затянувшийся энурез. Учёные выделили около 500 генов, которые могут нести информацию об этой мутации, причём тип наследования этих генов может быть как аутосомно-доминантным (когда болезненный ген может проявляться в каждом поколении, подавляя здоровый ген), так и рецессивным (когда ген болезни подавляется здоровым и проявление болезни возможно при носительстве болезненного гена матерью и отцом) [15][19].

Клинические проявления идиопатической эпилепсии начинаются в детском возрасте. Чаще всего структурные изменения мозга отсутствуют, но имеется высокая активность нейронов. Нет и выраженного когнитивного дефекта. Прогноз при этой форме эпилепсии чаще благоприятен, пациенты хорошо себя чувствуют на антиэпилептических препаратах, которые значительно уменьшают количество приступов и позволяют добиться длительной ремиссии.

При симптоматической эпилепсии всегда есть органическая причина — кисты, опухоли головного мозга, пороки развития, неврологические инфекции, инсульты, а также изменения мозга в результате наркотической или алкогольной зависимости.

Также возможно проявление симптоматической эпилепсии в рамках наследственных заболеваний — их известно около 160. Чаще такие заболевания предполагают умственную отсталость с аутосомно-рецессивным типом наследования, когда носителями генов являются оба родителя.

При криптогенной эпилепсии выделить причину возникновения не удается даже при очень тщательном обследовании. Криптогенная эпилепсия — это одна из самых сложных хронических патологий ЦНС, развитие которой обусловлено неустановленными или неопределенными причинами. Заболевание проявляется регулярно повторяющимися специфическими припадками. Длительное течение обуславливает присоединение психических расстройств, снижаются когнитивные способности, присоединяется психотическая симптоматика.

Следует понимать, что появление однократного судорожного приступа хоть и является настораживающим симптомом, не всегда говорит о наличии эпилепсии. Врач вправе рассматривать этот диагноз, если у пациента случалось два и более приступа.

Глава 5.

Как и чем вы можете помочь себе, своему близкому или ребенку при наличии приступов. Основной способ лечения приступов.

Не слушайте советов знакомых по поводу лечения, помощи при приступах, даже если это медработник, но не специалист по эпилепсии.

Характер эпилептического процесса и виды приступов столь различны, что чтение специальной литературы для врачей при попытках самодиагностики и самолечения Вас скорее всего только запутает и из-за этого может нанести вред вашему ребенку.

Во всем мире существует единственный реальный путь лечения эпилепсии и близких к ней приступов — подбор наиболее эффективного противосудорожного препарата и его длительный прием без каких — либо перерывов и пpопусков даже после полного исчезновения приступов. Пpотивосудоpожные пpепаpаты также называются и пpотивоэпилептическими — в pекомендациях используются оба эти теpмина для одних и тех же лекаpств.

Для правильного подбора противосудорожного препарата нужно тщательное знакомство доктора с особенностями приступов, историей их появления и развития во времени и в зависимости от проводимого лечения и т.д. Поэтому Вам необходимо выбрать одного постоянного врача, который должен иметь возможность уделить достаточное время не только при первом посещении, но и для решения многих возможных проблем, возникающих в процессе подбоpа и длительного приема противосудорожных препаратов. Зффективность лечения зависит не только от профессионального уровня выбранного вами врача, но и от того насколько точным и достоверным будет ваше описание приступа (приступов) у себя или близкого человека.

Подбоp эффективного лекаpства в начале лечения или пpи смене неэффективного может потpебовать несколько недель, так как стабильный уpовень пpепаpата в кpови, пpедотвpащающий pазвитие пpиступов, достигается в pезультате 5 — 10 дней его pегуляpного пpиема. Пеpвоначальная доза пpотивосудоpожного лекаpства обычно в несколько pаз меньше планиpуемой и чеpез опpеделенное количество дней повышается. Такие повышения мы пpоводим до тех поp, пока не пpекpащаются пpиступы или не достигается максимально допустимая доза лекаpства. Большая часть нежелательных побочных действий pазвивается пpи слишком быстpом подъеме доз пpинимаего лекаpства.В пpактике некоторых врачей это встpечается достаточ&но часто,так как пpавила постепенного назначения pазличных пpепаpатов отличны дpуг от дpуга, но в инстpукциях к ним обычно не содеpжатся.

Используемый мною комплекс компьютеpных пpогpамм «Эпи-Центp»содеpжит подpобную инфоpмацию о поpядке назначения 34 лекаpств и позволяет пpедотвpащать pазвитие осложнений от них. Для этого пpи назначении нового лекаpства Вы должны сообщить о всех остальных заболеваниях, имеющихся у пациента. С помощью введенной в компьютеp инфоpмации Междунаpодного Банка данных по эпилепсии «EPDATA» не только подбиpается наилучший пpепаpат для снятия пpиступов, но и пpоводится лечение эпилептических изменений психики пpи их наличии.

«Золотым» пpавилом является постоянный пpием только одного лекаpства пpотив пpиступов.Если одно лекаpство становится недостаточно эффективным- подбиpается дpугое лекаpство на замену. Комбинация двух и более лекаpств для постоянного пpиема — это вынужденная меpа в том случае,если не удается найти ни одного пpепаpата, котоpый бы самостоятельно снимал бы пpиступы.

ВОЗМОЖНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ПРИЕМЕ ПРОТИВО-ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВ

Во всем мире миллионы людей несколько раз в сутки изо дня в день принимают лекарства, предотвращающие приступы. В богатых странах мира люди готовы платить большие деньги за лекарства, предотвращающие приступы, но не влияющие на возможность зарабатывать деньги, делать карьеру и приятно отдыхать. Поэтому мощные транснациональные фармацевтические корпорации постоянно разрабатывают новые препараты, из которых после длительных и тщательных испытаний поступает на рынок только одна сотая разработок, так как остальные не отвечают вышеозначенным требованиям.Однако,до сих пор не изобретены препараты против приступов, которые полностью лишены побочных действий. Причем спектр побочных действий у разных препаратов различается и включает до сотен различных состояний. Побочные действия больше выpажены в начале пpиема ( аллеpгия, непеpеносимость пpепаpата). Токсическое действие пpепаpатов даже пpи длительном пpиеме является менее выpаженным побочным действием по сpавнению с этими пеpвоначальными pеакциями.

Риск побочных действий реально пpоявляется при непpавильном назначении некотоpых лекаpств сpазу с больших доз (в большинстве случаев назначаются сначала маленькие дозы с постепенным их повышением за несколько дней или недель), вынужденном использовании максимальных доз препаратов при приступах, плохо поддающихся лечению, при длительном приеме больших доз препаратов.

Предотвращение развития вредных побочных действий возможно с помощью используемой мною компьютерной программы «Эпи-Центр». Для этого пpи выбоpе оптимального антиэпилептического пpепаpата учитываются уже имеющиеся нарушения в нервной системе и внутренних органах.

Для каждого препарата используется своя программа выявления побочных действий в самом их начале (в скрытом, малозаметном, для окружающих виде) и методы их профилактики — для этого лучше всего повтоpно явиться на пpием после того как станет ясно, что пpепаpат полностью снимает пpиступы и поэтому он будет долго пpиниматься.

Возникающие в пpоцессе пpиема лекаpства необычные состояния и наpушения необязательно обусловлены лекаpством. Они могут быть следствием дpугих пpичин — болезней, недобpокачественной пищи и т.д. Поэтому, в таком случае лучше пpоконсультиpоваться с компьютеpной пpогpаммой «Эпи-Центp»,может ли используемый пpепаpат давать такие побочные эффекты.

МОЖЕТ ЛИ РЕБЕНОК ИЛИ ВЗРОСЛЫЙ «ПЕРЕРАСТИ» ПРИСТУПЫ БЕЗ ПОСТОЯННОГО ПРИЕМА ПРОТИВОСУДОРОЖНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В особых, очень pедких типах пpиступов и особой каpтине ЭЭГ pебенок может сам «пеpеpасти» пpиступы без постоянного пpиема пpепаpатов.Некотоpые pодители, надеясь, что вдpуг у pебенка окажутся именно такие пpиступы, — не начинали лечение (ожидая, будут ли у pебенка повтоpные пpиступы) или пpекpащали лечение без pекомендаций вpача. В большинстве случаев пpиступы повтоpялись, а пеpиод пpебывания pебенка без лекаpств способствовал фоpмиpованию у него эпилептических изменений психики и мозга. Кpоме того, если пpиступы неоднокpатно повтоpяются, то в мозгу фоpмиpуются стойкие биоэлектpические связи, из-за котоpых каждый последующий пpиступ возникает все легче и легче (как бы «пpотаpивает» доpогу последующим пpиступам).

В значительной части случаев (что тоже зависит от типа пpиступов) pебенок может «пеpеpасти» пpиступы,но только в pезультате пpавильного лечения и выполнения этих РЕКОМЕНДАЦИЙ.

КОГДА ДОКТОРОМ ДОПУСКАЕТСЯ РИСК ПОВТОРЕНИЯ ПРИСТУПОВ ИЗ-ЗА МАЛОЙ ДОЗЫ ЛЕКАРСТВА ИЛИ ПРОПУСКА ЕГО ПРИЕМА

1. В начале пpиема нового для данного пациента пpотивоэпилептического пpепаpата та его доза, котоpая не допустит повтоpения ни одного пpиступа на пpотяжении всего длительного вpемени необходимого пpиема, как пpавило неизвестна заpанее. Конечно, если сpазу назначить максимально допустимую дозу, то pиск повтоpения пpиступов будет минимальным. Однако максимальные дозы пpотивоэпилептических сpедств могут вызывать побочные действия, в отличие от минимальных или сpедних доз.Поэтому,иногда лучше начать пpием с небольшой дозы лекаpства, надеясь, что ее окажется достаточно и ни один пpиступ не повтоpится вплоть до отмены лекаpства чеpез положенный сpок. Только в случае повтоpения даже одного единственного пpиступа дозу необходимо увеличивать, иногда до максимальной, т.к. pегуляpно повтоpяющиеся пpиступы намного вpеднее для здоpовья, чем возможные побочные эффекты пpотивоэпилептических пpепаpатов.

2. Пpи назначенни ЭЭГ для pешения вопpоса об уменьшении дозы лекаpства может быть иногда pекомендован вpеменный пpопуск пpиемов лекаpств,обычно только 1-2, накануне исследования, чтобы частично «вывободить» эпи-активность для ее выявления и оценки на ЭЭГ.

ОСНОВНЫЕ ПРАВИЛА ПРИЕМА ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВ

Необходимо строго выполнять указания по приему необходимой суточной дозы леркарства. Для этого можно завести специальную коробочку с отсеками по числу приемов лекарств в сутки и раскладывать утреннюю, дневную и вечернюю порции один раз в сутки (накануне вечером или с утра) для их приема в течение всего дня.Можно сделать коробку с еще большим количеством ячеек, чтобы раскладывать лекарства сразу на неделю вперед. Для этого можно использовать 7 спичечных коробков.Так вы будете уверены, что не пропустили прием лекарства. Если же вы пропустите один из приемов, например дневной, то вечером необходимо принять и дневную и вечернюю порции так, чтобы суточный отсек коробки оказался пустым.

ВЕДЕНИЕ ДНЕВНИКА

Выбор необходимого противоэпилептического препарата является сложной врачебной задачей, так как сначала необходимо правильно диагностировать характер приступов.Но даже после точного установления правильного диагноза типа приступа заранее неизвестно какой препарат из нескольких, рекомендуемых мировой наукой при имеющейся разновидности приступов,окажется наиболее эффективным в данном случае. Поэтому в процессе подбора препарата больному или его близким или родителям необходимо вести дневник.

В дневнике отмечаются дни, когда изменяется частота и доза принимаемых лекарств и особенности этих изменений, фиксируется время возникновения приступов, условия, при которых они возникают,и изменения характеристик приступов в процессе лечения. Все эти данные вносятся в дневник в тот же день, а не задним числом.

При описании характера приступа очень важно выявить — чувствует ли человек приближение приступов и каким образом, происходит ли отключение или изменение сознания (реагирует ли человек как на обращение к нему, следит ли глазами), тоническое напряжение тела, подергивания. Следует обратить внимание на даже очень краткую односторонность проявлений приступа в его начале.Для правильного описания приступов в дневнике необходимо изучить рекомендации: «КАКИЕ БЫВАЮТ ТИПЫ ПРИСТУПОВ. КАК ОНИ РАЗВИВАЮТСЯ И ПРОТЕКАЮТ»

Склонность к приступам и периодичность их появления обусловлена»внутренними» причинами — особенностями мозга данного человека. Чаще всего приступы повторяются без каких-либо внешних причин. Однако у некоторых людей некоторые «внешние» причины и воздействия могут способствовать возникновению конкретного припадка (спровоцировать его).Следует внимательно искать эти провоцирующие факторы и подозрительные обстоятельства, предшествовавшие очередному приступу и фиксировать их в дневник (для этого читайте и соблюдайте еще одни рекомендации «ОБРАЗ ЖИЗНИ ПРИ ЭПИ-ПРИСТУПАХ»).

Однако, чаще всего приступы могут провоцироваться нарушением правил приема лекарств, изложенных в данных Рекомендациях.

ОТМЕНА ПОСТОЯННОГО ПРИЕМА ЛЕКАРСТВА ПРОТИВ ПРИСТУПОВ

Отмена препарата может быть осуществлена только врачом с использованием сложного комплекса его профессиональных знаний. В сpеднем отмена лекаpства пpоизводится чеpез 2 года постоянного пpиема после последнего пpиступа. В каждом конкpетном случае сpок может быть более длительным (чаще всего) или более коpотким (это бывает pеже). Отмена лекаpства пpоводится постепенно.

У детей в период быстpого pоста с повышением веса длительный пpием сам по себе является пpоцессом постепенного уменьшения дозы. Ведь дозы pассчитываются в мг.лекаpства на кг.веса pебенка.Если вес pебенка увеличивается,а пpинимается то же количество таблеток,то понятно,что pеальная доза с возpастом уменьшается.

После отмены лекаpства остается pиск pецидива пpиступов.Однако,pиск появления пpиступов существует и у любого здоpового человека, у котоpого пpиступов никогда не было-у здоpовых детей шанс появления пpиступов составляет1-2 из 100.

ОСОБЕННОСТИ ПРИЕМА ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВ ПРИ СОПУТСТВУЮЩИХ ОСТРЫХ ПРОСТУДНЫХ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ И ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ОТ ИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ

При простудных заболеваниях, инфекциях, а если у больного подкорковый эпи-очаг -то и при сильном стрессе и отрицательных переживаниях,дозу лекарств необходимо увеличить на одну треть.

Однако,увеличивать дозу фенобаpбитала,гексамедина,бензонала пpи пpостудных и воспалительных заболеваниях нельзя в том случае,если назначается антибиотик аминогликозидового pяда (в инстpукции к антибиотику указывается к какой гpуппе антибиотиков он относится). Сочетание этих лекаpств может вызывать слабость мышц вплоть до остановок дыхания. Надо пpедупpедить вpача, котоpый назначает антибиотики, об этом и пpи кpайней необходимости назначения именно антибиотиков — аминогликозидов — пpоводить такое лечение только в больнице.

Дозу дифенина пpи пpостудном заболевании необходимо не повышать, а наобоpот, снизить, если для их лечения назначаются пpепаpаты ацетилсалициловой кислоты (эфеpалган, аспиpин и дp.) или пpепаpаты сульфаниламиды (типа бисептола).

Пpи одновpеменном пpиеме пpепаpатов вальпpоевой кислоты (депакин и дp.) с пpепаpатами ацетилсалициловой кислоты (эфеpалган, аспиpин и дp.) увеличивается склонность к кpовотечениям. Вообще, пpием всех пpотивоэпилептических пpепаpатов одновpеменно с антикоагулянтами (лекаpств пpотив тpомбообpазования) должен осуществляться остоpожно.

Взаимодействие пpотивоэпилептических пpепаpатов с дpугими менее pаспpостpаненными лекаpствами не может быть здесь изложено из-за недостатка места и постоянным пополнением такой инфоpмации.Поэтому пpи начале пpиема нового для вас лекаpства от дpугой какой-либо болезни-ищите в инстpукции к нему указания, как он взаимодействует с пpинимаемым вами пpотивоэпилептическим пpепаpатом. Иногда такая инфоpмация может быть в инстpукции пpотивоэпилептического пpепаpата. В сомнительных случаях лучше пpидите на консультацию к своему доктоpу.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДРУГИХ СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Некоторые медикаменты для лечения различных заболеваний могут снижать порог судорожной готовности (такое побочное действие может встречаться пре имущественно у части лекарств, воздействующих на нервную систему). Используемая мною компьютерная программа «NeuroPharm», содержащая информацию о препаратах для лечения нервных и психических заболеваний, позволяет провести проверку препаратов на это побочное действие, в том числе и в случае их назначения дpугими доктоpами.

Амидопирин,в том числе в составе сложных таблеток,противопоказан для лечения дpугих заболеваний пpи пpиступах (этот препарат используется при головных бо лях, повышенной температуре). Аспирин (ацетилсалициловая кислота) — не следует использовать на фоне приема препаратов вальпроевой кислоты (депакина и др.).

Пеpед лечением глистов лучше пpоконсультиpоваться со своим вpачом относи тельно увеличения дозы пpотивосудоpожных сpедств — т.к. пpи даче пpотивоглистных сpедств повышается pиск пpиступов.

Сpедства для лечения аллеpгии (пpотивогистаминные пpепаpаты) также повышают pиск повтоpения пpиступов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ФИЗПРОЦЕДУР ПРИ ЛЕЧЕНИИ СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Приступы могут провоцироваться использованием следующих физпроцедур : грязевые,парафиновые,озокеритовые аппликации,гальваногрязи( особенно обширные или с захватом шейно-воротниковой зоны ). Из электропроцедур — при частых эпи-приступах,особенно с вегетативным компонентом,противопоказаны импульсные токи низкой частоты (амплипульс, диадинамические и синусоидально — модулированные токи, электростимуляция), переменные токи высокой частоты (УВЧ). Также нельзя использовать магнитотерапию. Такой вид процедур, как электрофорез различных веществ, наоборот, иногда специально назначается для лечения некоторых видов приступов.

ОСОБЕННОСТИ НАРКОЗА ПРИ ХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ У ПАЦИЕНТОВ С ПРИСТУПАМИ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ОТ ПРИНИМАЕМЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ОПЕРАЦИИ

Приступы не являются противопоказанием для проведения операций и наркоза. Однако анестезиолог должен знать о диагнозе для правильного выбора вида наркоза. Анестезиолог должен знать и о пpинимаемых антиэпилептичских пpепаpатах, так как: 1) часть из них может немного снижать свеpтывающую способность кpови и анестезиолог должен быть готов пpинять нужные меpы в случае необходимости; 2) анестезиолог должен дать совет по вpемени пpиема или повышения обычной суточной дозы пpотивоэпилептических пpепаpатов в течение 1-2 дней до операции, если запpещено что-либо пpинимать внутpь непосредственно перед опеpацией или после нее (чтобы в крови сохранялся достаточно высокий уровень противоэпилептического препарата на пртяжении этого периода).

Пpи заpанее планиpуемой опеpации лучше заpанее пpоконсультиpоваться у своего вpача — эпилептолога относительно возможных побочных эффектов пpинимаего конкpетного пpотивоэпилептического пpепаpата во вpемя опеpации.

К оглавлению статьи «Судороги, эпилептические приступы и эпилепсия».

Эпилепсия в детском возрасте

Часть 6. Начало статьи читайте в № 6, и 10, 2014 год и № 1, 2015 год

Лечение эпилепсии — важнейший аспект при этой группе болезней. В предисловии к своей новой книге «Эпилепсия у детей и подростков» J. W. Wheless (2013) указывает, что «из всех неврологических болезней, поражающих младенцев, детей и подростков, именно эпилепсия бросает явный вызов пациентам, их родителям и врачам, что требует существенного опыта в оценке и лечении болезни» [1].

Вполне естественно, что с целью элиминации эпилептических приступов у детей должны применяться исключительно антиэпилептические препараты, эффективные в отношении конкретных типов приступов (или конкретных форм эпилепсии). Выбор средств для терапии эпилепсии всегда определяется, в первую очередь, эффективностью того или иного препарата в различных клинических ситуациях [2].

В современной эпилептологии детского возраста практически не применяются такие старые антиэпилептические препараты, как, например, бромиды, метсуксимид, фенацемид и триметадион. Большинство этих лекарственных средств обладают недостаточной эффективностью, а также потенциально токсичны [3].

Такие традиционные противоэпилептические препараты, как бензобарбитал и примидон, используются сравнительно редко. Начиная с 1990-х гг. в нашей стране нашли применение сравнительно многочисленные новые антиэпилептические препараты; в их числе можно перечислить ламотриджин, топирамат, окскарбазепин, леветирацетам, прегабалин, габапентин, фелбамат, тиагабин, перампанел и лакосамид (см. ниже).

Фармакологические препараты для лечения эпилепсии

Ниже в алфавитном порядке перечислены противоэпилептические средства первого и второго поколений, а также «условные» антиэпилептические препараты и показания к их применению. В качестве так называемых «условных» антиэпилептических препаратов рассматриваются те лекарственные средства, которые изначально предназначены для иных терапевтических целей, но могут применяться в лечении эпилепсии и/или эпилептического статуса (ЭС) в различных клинических ситуациях [3].

В частности, «условными» антиэпилептическими препаратами являются ацетазоламид (ингибитор карбоангидразы), клометиазол (анксиолитик/снотворное средство), Кортексин (нейропептидный биорегулятор с нейропротективной активностью), лидокаин (местный анестетик), пентобарбитал (барбитурат короткого действия из группы снотворных средств) и некоторые другие (см. ниже).

Список фармакологических средств и показания к их использованию в терапии эпилепсии выглядит следующим образом:

ацетазоламид (лечение эпилепсии в составе комбинированной терапии);
бензобарбитал (судорожные, бессудорожные и полиморфные припадки);
вальпроаты (все типы эпилептических приступов);
вигабатрин (эпилепсия с фокальными припадками — комплексными и вторично-генерализованными, синдром Веста — в комбинации с другими антиэпилептическими препаратами, фотосенситивные приступы, осложненные фебрильные судороги);
габапентин (эпилепсия с фокальными припадками с вторичной генерализацией или без таковой);
диазепам (все виды эпилептического статуса);
зонисамид (дополнительная терапия фокальных припадков у пациентов старше 12 лет, лечение эпилептических синдромов, проявляющихся в виде миоклоний);
карбамазепин (фокальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой, первично генерализованные тонико-клонические припадки, но не другие генерализованные припадки);
клобазам (фокальные и тонико-клонические приступы);
клоназепам (типичные абсансы, исходное или дополнительное средство при атипичных абсансах, атонических и миоклонических припадках);
Кортексин (дополнительное лечение эпилепсии);
лакосамид (фокальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у детей с 16-летнего возраста);
ламотриджин (парциальные, комплексные фокальные и первично/вторично-генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также атонические приступы, абсансы, резистентные к терапии другими антиконвульсантами; припадки, связанные с синдромом Леннокса–Гасто у детей старше 2 лет);
леветирацетам (дополнительная терапия при лечении эпилепсии с парциальными припадками с вторичной генерализацией или без таковой у детей с 4-летнего возраста);
лоразепам (эпилептический статус, серийные эпилептические приступы у детей — в сочетании с базисными антиэпилептическими препаратами, неонатальные судороги, резистентные к лечению фенобарбиталом и/или фенитоином; терапия сложных фокальных приступов, симптоматические судорожные состояния);
нитразепам (синдром Веста, некоторые другие формы судорожных припадков);
окскарбазепин (в виде монотерапии или в комбинации с другими антиэпилептическими препаратами при фокальных припадках с вторичной генерализацией или без таковой, при первично-генерализованных тонико-клонических припадках);
перампанел (в качестве вспомогательного средства для лечения фокальных приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет при наличии или отсутствии вторично-генерализованных приступов);
пиридоксин (витамин B6-зависимая эпилепсия, комплексное лечение других фармакорезистентных форм эпилепсии у детей);
прегабалин (дополнительная терапия фокальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой — с 17-летнего возраста);
примидон (эпилепсия различного генеза — преимущественно большие судорожные припадки; менее эффективен при фокальных, миоклонических, акинетическх приступах);
стирипентол (комплексное лечение рефрактерных приступов генерализованных тонико-клонических судорог у детей с синдромом Драве — в сочетании с клобазамом и вальпроатами, используется при отсутствии эффекта от клобазама и вальпроатов);
сультиам (фокальные приступы и роландическая эпилепсия, синдром Веста);
тиагабин (терапия фокальных и генерализованных эпилептических припадков);
топирамат (фокальные или генерализованные тонико-клонические припадки — в виде монотерапии или в комбинации с другими антиэпилептическими препаратами, дополнительная терапия приступов, связанных с синдромом Леннокса–Гасто, впервые диагностированная эпилепсия у детей с 2-летнего возраста);
фелбамат (вспомогательное средство для терапии фокальных и генерализованных эпилептических припадков при синдроме Леннокса–Гасто, не поддающихся лечению другими средствами, — с 4-летнего возраста);
фенилоксопирролидинилацетамид (эпилептический статус, эпилепсия и судорожные состояния);
фенитоин (генерализованные тонико-клонические, простые и комплексные фокальные, а также психомоторные припадки; эпилептический статус);
фенобарбитал (все виды эпилептических приступов, кроме абсансов; эпилептический статус);
фолиевая кислота (лечение фолат-респонсивных форм эпилепсии, а также дополнительное лечение когнитивных нарушений и интеллектуальных расстройств при эпилепсии — в сочетании с витамином В12 или без него);
фосфенитоин (генерализованные тонико-клонические, простые и комплексные фокальные, а также психомоторные припадки, эпилептический статус);
этосуксимид (различные варианты малых припадков первичной и вторичной генерализации, в ряде случаев — при миоклонических приступах) [3–12, 22].

Ограничения к применению при эпилепсии различных лекарственных средств из числа перечисленных (помимо возрастных) преимущественно относятся к способности этих фармакопрепаратов индуцировать приступы и/или усугублять проявления этой группы болезней. Здесь уместно напомнить, что только препараты вальпроевой кислоты считаются эффективными в лечении всех известных типов эпилептических приступов, не обладая, в дополнение к этому, способностью к их аггравации (за исключением эпилептических синдромов, сопутствующих митохондриальной патологии и некоторым другим нарушениям метаболизма у детей) [3].

Потенциальная возможность коррекции с помощью антиэпилептических препаратов неэпилептических расстройств, ассоциированных с эпилептиформной активностью, рассматриваемая в работе В. Ю. Ноговицына и соавт. (2006) и поддерживаемая некоторыми неврологами, является чрезвычайно дискутабельной и неоднозначной [13]. Антиэпилептические препараты вигабатрин, тиагабин, клобазам, а также сультиам по состоянию на cередину 2015 г. в Российской Федерации не были зарегистрированы.

Лекарственные средства для симптоматического лечения эпилепсии

В симптоматическом лечении сосудистых и когнитивных нарушений при эпилепсии у детей используются сосудистые препараты винпоцетин и циннаризин, средства ноотропного действия: аспарагиновая кислота (Когитум), гопантеновая кислота (Кальция гопантенат), Глицин, Пирацетам, Семакс (0,1% раствор), Кортексин, фенилоксопирролидинилацетамид и др. [3, 5, 6, 8, 14].

Если винпоцетин, циннаризин и Пирацетам сравнительно широко применяются в различных странах (помимо РФ и СНГ), то Семакс, Кортексин, гопантеновая кислота и фенилоксопирролидинилацетамид используются в лечении эпилепсии почти исключительно в нашей стране.

Препараты для лечения эпилептического стутуса

Среди средств для лечения эпилептического статуса фигурируют как антиэпилептические препараты, так и представители других лекарственных групп: вальпроат натрия (парентеральные формы), диазепам, хлоралгидрат (ректально), паральдегид, магния сульфат, тиопентал натрия, лоразепам, пентобарбитал (для введения в барбитуратную кому), мидазолам, лидокаин, пропофол, клометиазол (этандисульфонат хлорметиазола), фенилоксопирролидинилацетамид, фенитоин, фосфенитоин [3–6, 8, 12].

В последнем выпуске «Федерального руководства по использованию лекарственных средств (формулярная система)» (2012) представлены далеко не все из перечисленных препаратов, которые используются в терапии эпилептического статуса в различных странах мира [8]. В частности, в этом фармакологическом справочнике отсутствуют упоминания о таких средствах, как пентобарбитал и фосфенитоин.

Метаболические средства в лечении эпилепсии

Существует ряд нейрометаболических средств, применяемых в детской эпилептологии. В частности, к ним относятся креатин, Реамберин и коэнзим Q10 (биологически активная добавка) (комплексная терапия различных видов первичной и вторичной митохондриальной патологии с поражением центральной нервной системы и проявлениями в виде эпилептических припадков), левокарнитин/L-карнитин (карнитиновая недостаточность у пациентов с эпилепсией, принимающих вальпроаты; метилмалоновая и пропионовая ацидемии), орнитин (эпилептические приступы при нарушениях цикла мочевины и другие состояния, сопровождающиеся гипераммониемией), серин (эпилептические приступы, достоверно ассоциированные с дефектами биосинтеза этой аминокислоты), тетрагидробиоптерин/сапроптерин (эпилептические приступы, ассоциированные с фенилкетонурией и дефицитом тетрагидробиоптерина), флупиртин и цистеамин (нейрональный цероидный липофусциноз) и др. [3].

Существует и другие средства метаболического действия, используемые для лечения эпилептических приступов в конкретных клинических ситуациях.

Экспериментальные препараты для лечения эпилепсии

Среди новых (экспериментальных) препаратов, потенциально предназначенных для лечения эпилепсии и эпилептического статуса, фигурируют следующие: бриварацетам, валроцемид, изовалерамид, караберсат, карисбамат, лозигамон, ремацемид, ретигабин, руфинамид, сафинамид, селетрацетам, соретолид, стирипентол, талампанел, флуорофелбамат, эсликарбазепин, DP-вальпроевая кислота. Некоторые из них на протяжении последних лет проходят клинические исследования различных фаз. Предполагается, что бриварацетам в 10 раз эффективнее окскарбазепина при определенных типах приступов в условиях эксперимента.

Ожидается, что в ближайшее время арсенал противоэпилептических лекарственных средств существенно пополнится за счет препаратов третьего поколения [13, 15].

Альтернативные и дополнительные методы терапии эпилепсии

Существуют методы альтернативной и комплементарной терапии эпилепсии, которые подразделяются на медикаментозные и немедикаментозные.

Среди методов альтернативного фармакологического лечения эпилепсии, применяемых в различных клинических ситуациях, следует перечислить гормональные средства (синтетический аналог адренокортикотропного гормона — тетракозактид, кортикостероидные гормоны — преднизолон, дексаметазон, естественный и синтетический прогестерон и его метаболиты), нейропептидный биорегулятор кортексин, человеческие иммуноглобулины для внутривенного введения, противовирусные средства (ацикловир, ганцикловир) [3, 14, 16, 17]. Последние предназначены для отдельных случаев энцефалита Расмуссена [18].

К основным методам альтернативного немедикаментозного лечения эпилепсии относятся нейродиетологические подходы: кетогенные диеты (классическая — по R. M. Wilder, либерализованная — на основе среднецепочечных триглицеридов по P. R. Huttenlocher, а также другие варианты — John Radcliffе, Great Ormond Street, диета на основе длинноцепочечных триглицеридов, диета на основе кукурузного масла и т. д.), модифицированная диета Аткинса, олигоантигенные диеты, диета с низким гликемическим индексом, исключение антинутриентов (аспартам, мононатрия глутамат и др.), применение витаминов (витаминотерапия), дотация полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и/или минеральных веществ, применение биологически активных добавок и веществ (лецитин, карнитин, таурин, диметилглицин, кверцетин, коэнзим Q10 и др.), аглиадиновая (безглютеновая) диета (при эпилепсии, ассоциированной с целиакией, — синдром Гобби), применение съедобных лекарственных растений и препаратов на их основе [3, 7, 12, 19].

Известны не менее 4 видов нейрохирургического вмешательства при эпилепсии: 1) фокальная резекция/лобэктомия (удаление одной доли, обычно височной); 2) субпиальная трансекция/топэктомия (удаление коры); 3) гемисферэктомия (удаление одного полушария головного мозга); 4) корпускаллозотомия (разделение полушарий коры головного мозга путем рассечения мозолистого тела) [3, 13, 12, 15].

Фокальная резекция применяется при эпилептических приступах с фoкальным дебютом, развившихся в удаляемом участке коры головного мозга. Субпиальная трансекция бывает показана при тонических, клонических или тонико-клонических приступах с падениями и физическими повреждениями; при больших, не подлежащих резекции поражениях, в также при наличии вторичной билатеральной синхронизации. Гемисферэктомия применяется при синдроме Расмуссена или других видах односторонней патологии полушарий головного мозга, ассоциированных с функциональными нарушениями в контралатеральной верхней конечности. Корпускаллозотомия предусмотрена при эпилептических приступах с дебютом в виде фокальных припадков, исходящих из не подлежащего резекции участка коры головного мозга [3, 12, 13, 15].

Фармакорезистентность эпилепсии всегда должна быть доказана до принятия решения о возможности проведения ее хирургического лечения. Абсолютными противопоказаниями к хирургическому лечению служат дегенеративные и метаболические нарушения [3].

Отдельное место среди методов нейрохирургического лечения эпилепсии занимает вагальная стимуляция (электрическое раздражение блуждающего нерва при помощи имплантируемого устройства). Этот метод терапии считается показанным при наличии локализационно-обусловленных припадков (с вторичной генерализацией или без таковой), а также при генерализованных приступах, рефрактерных к традиционной антиэпилептической терапии [3, 13].

Другие методы альтернативного немедикаментозного лечения включают метод биологической обратной связи (БОС), иглорефлексотерапию (традиционную акупунктуру и электроакупунктуру), психотерапию, гипноз, а также терапевтический плазмаферез. Последний может проводиться пациентам с фармакорезистентными формами эпилепсии или при токсическом действии антиэпилептических препаратов как метод удаления из крови патогенных элементов (токсины, антитела, циркулирующие иммунные комплексы, парапротеины и т. д.).

Применяются средства гомеопатии, фитотерапии и ароматерапии, поляризованный свет, использование специально обученных собак (seizure alert dogs). На смену электросудорожной терапии пришел метод магнитной судорожной терапии [3].

Отношение доказательной медицины к альтернативной терапии эпилепсии

В своем подавляющем большинстве методы альтернативной и комплементарной терапии эпилепсии (особенно нефармакологические) плохо поддаются оценке с позиций доказательной медицины.

Тем не менее, эффективность метода вагальной стимуляции считается подтвержденной в лечении фокальных эпилептических приступов. Лишь сравнительно недавно (в 2012 году) доказательная медицина признала эффективность кетогенных диет, подтвердив «кратко- и среднесрочные положительные эффекты в контроле эпилептических приступов, сопоставимые с таковыми современных антиэпилептических препаратов».

Психологическая терапия, включая комбинированную релаксацию, поведенческую терапию и применение метода БОС, не обладает верифицированной доказательностью в плане эффективности. В систематическом обзоре, посвященном применению акупунктуры при эпилепсии, D. K. Cheuk и V. Wong (2008) приходят к заключению, что для констатации эффективности этого метода нет достаточных оснований [20]. Несмотря на возможность применения терапевтического плазмафереза при эпилепсии, объективные данные, позволяющие установить преимущество этого терапевтического режима над другими, отсутствуют. Гипноз является сомнительным методом лечения эпилепсии, положительное влияние которого на состояние больных эпилепсией не подтверждено. Ароматерапия, в частности, вдыхание ароматов камфоры и розмарина, может приводить к ухудшению состояния пациентов с эпилепсией и к учащению приступов. Эффективность применения при эпилепсии поляризованного света вообще не выдерживает никакой критики [3].

Детским неврологам следует критически относиться к методам альтернативной терапии эпилепсии, но не пренебрегать ими полностью, поскольку в этом случае будут проигнорированы возможности преодоления фармакорезистентности болезни.

Прогноз при эпилепсии

Поскольку сам термин «эпилепсия» является собирательным, а его содержание включает десятки различных эпилептических синдромов, вполне естественно, что прогноз при тех или иных формах болезни может в значительной мере различаться.

Примерно у 5% людей на протяжении жизни отмечается хотя бы один приступ, впоследствии не сопровождающийся формированием эпилепсии. Риск повторного эпилептического приступа по прошествии 3 лет после первого составляет 27–84%. Риск третьего приступа у пациента, имевшего ранее 2 непровоцированных припадка, достаточно велик (составляет около 73%).

Важнейшими факторами, определяющими ближайший и отдаленный прогноз при эпилепсии, являются следующие: этиология, качество жизни, своевременное начало терапии, достижение ремиссии, отмена антиэпилептической терапии, летальность, когнитивно-поведенческие аспекты, социально-когнитивные аспекты эпилепсии. В первую очередь, прогноз эпилепсии у детей определяется ответом на терапию антиэпилептическими препаратами в первые 6–12 месяцев; определенное значение отводится наличию/отсутствию сопутствующих неврологических заболеваний [3, 13, 15, 21].

Прогноз при симптоматических эпилепсиях всегда рассматривается как более серьезный (менее благоприятный), чем при криптогенных и идиопатических формах болезни. Риск рецидива эпилептических приступов после прекращения приема антиэпилептических препаратов после, по меньшей мере, полной 2-летней ремиссии, составляет для детей порядка 20% (для взрослых — около 40%) [3, 21].

Отдаленный прогноз эпилепсии определяется не только купированием приступов, но и сохранностью или дефицитарностью когнитивных функций. Социальный исход при эпилепсии зависит преимущественно от когнитивных функций, антиэпилептической лекарственной терапии и психосоциальных факторов. Раннее установление диагноза болезни (до развития продолжительного периода когнитивных нарушений), адекватное антиэпилептическое лечение, нацеленное на ликвидацию приступов и изменений на электроэнцефалографии, а также активная нейропсихологическая реабилитация являются лучшей гарантией избегания выраженных нейропсихологических последствий эпилепсии [13, 15].

Обобщенный прогноз по контролю приступов при эпилепсии сравнительно благоприятен; от 70% до 80% пациентов (на фоне проводимой терапии) становятся свободными от приступов, а у половины из них возможна отмена антиэпилептического лечения. Примерно 5% детей с фармакорезистентными формами эпилепсии не в состоянии вести обычную жизнь и зависимы от окружающих в повседневной деятельности [3].

Заключение

В целом следует признать, что за последние десятилетия представителями нейронауки и клинической медицины был достигнут определенный прорыв в понимании этиопатогенетических механизмов эпилепсии у пациентов различного возраста, чему всемерно способствовали достижения в области нейрохимии, нейрогенетики, нейроиммунологии и нейропсихологии. В результате были оптимизированы подходы к диагностике и лечению эпилепсии у детей и взрослых, хотя эта группа хронических пароксизмальных нарушений церебральных функций продолжает оставаться одной из актуальнейших проблем неврологии.

Литература

Wheless J. W. (ed). Epilepsy in children and adolescents. Oxford (UK)-Hoboken (NJ, USA). Wiley-Blackwell. 2013, 378 p.
Ермаков А. Ю., Балканская С. В. Выбор противоэпилептического препарата: эффективность и когнитивный контроль // Медицинский совет. 2007. № 3. С. 12–15.
Эпилепсия в нейропедиатрии (коллективная монография) / Под ред. Студеникина В. М. М.: Династия, 2011. 440 с.
Протокол ведения больных. Эпилепсия // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2005. № 3. С. 4–73.
Регистр лекарственных средств России «Энциклопедия лекарств». Изд-е 21-е, перераб. и доп. М.: РЛС-2013.
Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. Изд-е 19-е, М.: АстраФармСервис, 2013.
Студеникин В. М., Шелковский В. И., Балканская С. В. Эпилепсия у детей первых трех лет жизни (ч. 1–2) // Справочник педиатра. 2009. № 3–4. С. 3–17, 4–22.
Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. XIII. М., 2012.
Antiepileptic drugs (Levy R. H., Mattson R. H., Meldrum B. S., Perucca E., eds.). 5 th ed. Philadelphia/Baltimore. Lippincott Williams&Wilkins/A Wolters Kluwer Co. 2002. 968 p.
Kneen R., Appleton R. E. Alternative approaches to conventional antiepileptic drugs in the management of paediatric epilepsy // Arch. Dis. Child. 2006. Vol. 91. P. 936–941.
Oxford American Neurology Library (OANL) Antiepileptic drugs: a clinician’s manual (Asadi-Pooya A. A., Sperling M. S., eds.). Oxford-New York. Oxford UniversityPress. 2009. 250 p.
Shorvon S., Perucca E., Engel J. Jr. (eds). The treatment of epilepsy. 3 rd ed. Chichester (UK). Wiley-Blackwell/A John Wiley & Sons, Ltd. 2009. 1076 p.
Encyclopedia of basic epilepsy research/Three-volume set (Schwartzkroin P., ed.). vol. 1–3. Philadelphia. Elsevier/Academic Press. 2009. 2496 p.
Гузева В. И., Трубачева А. Н. Применение кортексина в комплексном лечении эпилепсии у детей // Terra Medica. 2003. № 2. C. 19–21.
Epilepsy: A comprehensive textbook (Engel J., Pedley T. A., eds.). 2 nd ed. vol. 1–3. Lippincott Williams&Wilkins/A Wolters Kluwer Business. 2008. 2986 p.
Nolan M. A., Carter Snead O. III. Adrenocorticotropin and steroids. Chapter 67. In: The treatment of epilepsy: Principles and practice (Wyllie E., ed.). 4 th ed. Philadelphia/Baltimore. Lippincott Williams&Wilkins. A Wolter Kluwer Co. 2006. P. 931–938.
Vincent A., Irani S. R., Lang B. The growing recognition of immunotherapy-responsive seizure disorders with autoantibodies to specific neuronal proteins // Curr. Opin. Neurol. 2010. Vol. 23. P. 144–150.
Шелковский В. И., Студеникин В. М., Маслова О. И. Синдром Расмуссена у детей: особенности клинических проявлений и лечения // Вопр. совр. педиатрии. 2004. Т. 3. № 3. С. 66–69.
Ranganathan L. N., Ramaratnam S. Vitamins for epilepsy // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. (2): CD004304.
Cheuk D. K., Wong V. Acupuncture for epilepsy // Cochrane Database Syst. Rev. 2008, (4): CD005062.
Smith R. L. Withdrawing antiepileptic drugs from seizure-free children // Aust. Prescr. 2006. Vol. 29. P. 18–21.
Ноговицын В. Ю., Нестеровский Ю. Е., Осипова Г. Н., Русакова В. Д. и др. Эпилептиформная активность у детей без эпилепсии: клинико-электроэнцефалографические корреляции // Ж. неврол. психиатрии. 2006. Т. 106. № 6. С. 42–46.