Передается ли шизофрения по наследству: механизмы наследования и факторы риска

Шизофрения — одна из самых сложных психиатрических патологий, сложность которой обусловлена неясной этиологией и непредсказуемостью течения. Точные причины ее возникновения неизвестны. Ученые говорят лишь о факторах, которые повышают вероятность ее развития. Наследственность — один из них. Узнаем, действительно ли шизофрения передается по наследству и как это происходит.

В этой статье

• Мнения ученых
• Статистические данные
• Родственники больных
• Когнитивные способности родственников пациентов
• Структурные изменения мозга
• Влияние мужской линии
• Влияние женской линии
• Как повлиять на гены
• Отсутствие предрасположенности
• Другие факторы риска
• Основные симптомы
• Когда проявляется
• Что делать

Мнения ученых

В литературе, посвященной шизофрении, встречаются разные данные относительно ее причин. Существуют даже отдельные теории, в рамках которых ученые проводят свои исследования и пытаются подтвердить или опровергнуть те или иные гипотезы. Некоторые из них:

• Дофаминовая. Повышенная выработка дофамина, мелатонина и серотонина приводит к появлению у человека бреда и галлюцинаций.
• Инфекционная. Хронические вирусные заболевания, а также стрептококковые, стафилококковые и туберкулезные инфекции снижают иммунитет и вызывают нарушения со стороны психики.
• Нейрогенетическая. Дефект мозолистого тела, соединяющего левое и правое полушария, приводит к нарушению согласованной работе мозга.
• Экологическая. Загрязнение окружающей среды негативно сказывается на развитие эмбриона, вызывает нехватку витаминов и в конечном итоге повышает вероятность развития психиатрических патологий.

• Психоаналитическая. К возникновению болезни могут привести плохие отношения с деспотичным отцом или строгой матерью, холодная атмосфера в семье и т.д.
• Эволюционная. Увеличение интеллектуальных способностей, обусловленное техническим прогрессом, не совпадает с природными возможностями мозга. Природа пытается адаптироваться к изменениям, но иногда терпит поражение.
• Травматическая. Нарушения психики могут вызвать различные виды травм, в том числе послеродовая и операционная.
• Генетическая. Если в семье есть хотя бы один больной шизофренией. вероятность ее развития у других повышается.

При этом разногласия могут быть в рамках каждой из перечисленных теорий. Некоторые ученые заявляют о существовании 74 или даже 100 генов, которые являются виновниками шизофрении, другие исследователи более сдержанны в своих выводах, считая, что точные данные по этому вопросу еще только предстоит выявить.

В целом, медики нашли набор генов, которые могут отразится на работе головного мозга. Но провести прямую связь между ними и шизофренией достаточно сложно. Этот не тот случай, когда исследователи взяли ДНК, изучили его, разложили гены на доминантные и рецессивные и нашли точную цепочку, которая повлияла на развитие заболевания. В любом случае вывод о генетической обусловленности будет предположением, а не точным научным фактом.

Сегодня существует 3 основных подхода к изучению наследственных факторов шизофрении:

• Генетический, необходимый для изучения различий в структуре генов.
• Фармакогенетический, позволяющий правильно использовать терапию, назначить подходящие препараты и снизить побочные эффекты.
• Исследование генеза, направленное на изучение этиологии заболевания.

Помимо исследований в рамках генетики шизофрении, которые не всегда подтверждают гипотезы, в распоряжении ученых есть статистика, которая свидетельствует о том, что генетические факторы следует изучать обязательно.

PsyAndNeuro.ru

Идеи генетической природы шизофрении обсуждаются уже более века. Еще в 1919 г. Kraepelin высказал предположение о «наследственной предрасположенности» к возникновению шизофрении: «Я знаю довольно большое количество случаев, когда родные братья и сестры были одновременно поражены dementia praecox». Однако великий психиатр предполагал также и другие варианты этиологии шизофрении, в том числе «инфекции в годы развития организма». В 1960-е годы в США генетическая теория этиологии шизофрении перечислялась в учебниках в одном ряду с психоаналитической и другими психологическими теориями. Утверждалось, что «понимание относительной роли генетических факторов пока что далеко от ясности». Тем не менее, к концу 20-го столетия шизофрения воспринималась как «безусловно генетическое заболевание…наследственный риск которого составляет 80%-85%». Некоторые генетики даже утверждали, что «существует большая вероятность того, что все или почти все случаи отхождения от прямой генетической зависимости могут быть объяснены ненаследуемыми изменениями генетической структуры или экспрессии». Иными словами, по мнению тех исследователей, шизофрения может быть на 100% генетическим заболеванием, в возникновении которого роль факторов окружающих среды минимальна или отсутствует вовсе.

К 2003 году завершился также Human Genome Project (Проект «Геном Человека»), и оптимистичным ожиданиям исследователей не было конца. Ожидалось, что при помощи методов генетического анализа в самое ближайшее время будут обнаружены пресловутые «гены шизофрении». А определив эти гены, можно будет в полной мере понять патогенетические механизмы и разработать новое поколение высокоэффективных препаратов для терапии данного заболевания. Подобные перспективы внушали небывалый оптимизм исследователям. Были начаты широкомасштабные исследования более 800 возможных генов с финансированием более 250 миллионов долларов. Однако результаты, мягко говоря, были далеки от ожиданий: «хотя в ходе исследований и были получены некоторые четкие результаты, в других исследованиях, посвященных роли тех же полиморфизмов, получены противоречащие данные». Тогда исследователи провели узконаправленные исследования, с 25 и 86 генами соответственно, но и там «было получено недостаточно доказательств, свидетельствующих о том, что основные полиморфизмы данных генов в большей степени ассоциированы с шизофренией, чем полиморфизмы генов из контрольной панели, чья связь с шизофренией не предполагалась». Подобные обескураживающие результаты заставили многих ученых, по словам генетика Sullivan: «забросить генетическую теорию … ибо она лишь повела нас в неверном направлении, из-за чего большие силы были потрачены впустую».

Небольшой проблеск надежды возник с распространением технологии полногеномного поиска ассоциации (genome-wide association studies, GWAS). В США National Institute of Mental Health стал выделять более 100 миллионов долларов в год на полногеномные исследования шизофрении. Однако, несмотря не выборку из данных более чем 170.000 человек, полученных при помощи Psychiatric Genomics Consortium, результаты получились довольно скромными. Оказалось, что число выявленных полиморфизмов с возможной ассоциацией с шизофренией превышало 1500, а в общей популяции они встречались так часто, что их использование в предиктивных целях не имело практически никакого смысла. Корреляция общего значения полигенного риска с конкретными генами или наборами генов не превышала уровня статистической погрешности. Еще больше осложнял дело тот факт, что многие так называемые «гены повышенного риска шизофрении» были связаны и с другими психиатрическими заболеваниями, в том числе, с биполярным расстройством, депрессией и даже с синдромом дефицита внимания и гиперактивности.

Все это привело, по выражению Gershon и соавт., к «витающему в воздухе разочарованию» в среде психиатрических генетиков. По выражению генетика Leo, «нынешний тренд в психиатрической генетике – использовать огромные выборки для нахождения генов с мизерным влиянием». Отсутствие хоть сколько-нибудь практически значащих результатов от колоссальных генетических исследований шизофрении, продолжавшихся все первые полтора десятилетия 21 века некоторыми расценивалось как одно из крайне болезненных поражений современной науки. Научный журналист Wade едко назвал сложившуюся ситуацию «Пёрл-Харбором исследований шизофрении». Вероятно, настало время отступить назад и заново переосмыслить все те шаги, которые привели нас ко всему этому.

Наследственные теории этиологии шизофрении основываются на семейных исследованиях, исследованиях семей с приемными детьми и особенно на близнецовых исследованиях. Большинство вычислений показателя наследственного риска основывались на разнице между конкордантностью шизофрении между дизиготными (ДЗ) и монозиготными (МЗ) близнецами. Важно сперва понять эти близнецовые исследования, что понять причины возникновения столь высоких показателей наследственного риска, приведших к широкому распространению идеи о шизофрении как о преимущественно генетическом заболевании.

Еще в 1961 году Rosenthal опубликовал ставшую уже классической работу об ограничениях близнецового метода в исследованиях шизофрении. Впоследствии другие исследователи подтвердили его наблюдения: если пары близнецов не были подтверждены в популяционных реестрах, если были погрешности в определении зиготности, если применялись довольно широкие диагностические критерии, показатель конкордантности у МЗ искусственно повышался. Другие ученые также отмечали, что близнецы не могут служить отражением общей популяции, так как, по сравнению с остальными людьми, у них выше риск родовых травм, ниже вес при рождении и выше смертность. Таким образом, «шизофрения может быть конкордантна на основании родовых травм в той же мере, что и на основании генетической предрасположенности».

Другой фундаментальной проблемой близнецовых исследований является лежащее в их основе предположение, что общие внешние факторы воздействуют одинаково на обоих близнецов как из МЗ пар, так и из ДЗ. Однако известно, что примерно в 15% случаев один монозиготный близнец получает большее количество крови, чем другой (подобное состояние называется «фето-фетальный трансфузионный синдром»). Следовательно монозиготные близнецы неравномерно подвержены влиянию гормонов, препаратов и инфекционных агентов из материнской крови. У ДЗ близнецов подобный феномен не наблюдается. Кроме того, в близнецовых исследованиях предполагается, что и у МЗ, и ДЗ социальная среда одинакова. Однако в многочисленных психологических исследованиях показано, что МЗ, но не ДЗ близнецы, больше проводят время вместе и формируют схожие социальные связи.

Проблемой также является то, что в близнецовых исследованиях влияние генов и внешней среды оценивается расцениваются как независимые силы, не взаимодействующие между собой. Однако сейчас известно о существовании взаимодействий «ген-внешняя среда», имеющих место при многих заболеваниях, в том числе, и при шизофрении.

Большинство близнецовых исследований шизофрении использовали особые выборки, не отражающие общую популяцию. Только 6 исследований из Скандинавских стран использовали общенациональные реестры близнецов. Сопоставив вместе их результаты, попарная конкордантность (pairwise concordance) шизофрении у МЗ близнецов составляет 28%, а для ДЗ близнецов – 6%. Кроме того, в большинстве близнецовых исследований использовалась не попарная конкордантность*, а «попробандная» (probandwise concordance; подробнее про различия в методах подсчета конкордантности здесь). При ее вычислении пары, в которых оба близнеца страдают болезнью, зачастую считаются 2 раза (так как переменной в формуле расчета является не количество пар больных близнецов, а просто количество больных индивидов, которое затем умножается на 2), что увеличивает показатель конкордантности, на основании которого вычисляется и показатель наследственного риска.

Чтобы наглядно продемонстрировать проблемность близнецовых исследований, обратимся к последней на данный момент работе, написанной Hilker и соавт. Среди МЗ близнецов только в 12 парах из 81 (15%) оба близнеца страдали шизофренией. Однако из-за того, что близнецы некоторых таких пар оценивались раздельно, «попробандная» конкордантность была определена авторами равной 33%. Этот вывод послужил отправной точкой для построения структурных уравнений и пороговых моделей генетического риска, как и в других близнецовых исследованиях шизофрении. Авторам было известно, что построение подобных моделей подразумевает, что «близнецы соответствуют генеральной совокупности», что «близнецы как из МЗ, так и из ДЗ, в равной мере испытывают на себе влияние окружающей среды», и что «взаимодействия «ген-окружающая среда» минимальны. А как было указано ранее, подобные предположения признаны неверными. В том же исследовании авторы затем сообщают, что наследственный риск шизофрении по их данным составляет 79%. С методикой моделирования, позволяющий получить значения наследственного риска в 79% из 15% конкордантности среди МЗ близнецов, явно что-то фундаментально не так. И тем не менее, именно на таких вычислениях изначально были основаны теории о генетической этиологии шизофрении.

Хотя большинство подсчетов наследственного риска шизофрении опиралось на данные близнецовых исследований, часть работ опиралась на семейные исследования. Авторы из Швеции и Дании использовали национальные медицинские базы данных, чтобы определить, как часто дети страдающих шизофренией людей имеют тот же диагноз. На основании этих данных были получены значения наследственного риска, равные 64% в Швеции и 67% в Дании. Схожим образом поступили исследователи из Тайваня, однако по их данным «наследственность» шизофрении определяется генетическими факторами лишь на 47%, а на 53% определяется сходными и различными внешними факторами.

Мы предполагаем, что шизофрения, как и практически все заболевания человека, безусловно имеет некие генетические предпосылки. Мы лишь ставим под сомнение взгляд на шизофрению как на преимущественно генетическое заболевание. Возможно, объяснить «пропажу наследственного компонента», возникшую при переходе от классических генетических к молекулярно-генетическим методам, может предположение о том, что в этиологическую структуру шизофрении могут быть встроены некие факторы внешней среды, которые проявляются так же, как и генетические факторы, но по сути своей ими не являются, что делает шизофрению «псевдогенетическим» заболеванием по своим проявлениям. Мы проиллюстрируем это двумя примерами: инфекционным агентом и микробиомом.

Toxoplasma gondii

может послужить примером того, как работает изложенная выше гипотеза.
T. gondii
является широко распространенным протозойным паразитом, вызывающим токсоплазмоз у своих основных хозяев – представителей семейства кошачьих. Однако носителями токсоплазмы может быть большое количество других млекопитающих. Когда домашняя кошка заражается данным паразитом, она на протяжении 8 дней распространяет вместе с фекалиями до 50 миллионов чрезвычайно живучие ооцист
T. gondii
. Доподлинно неизвестно, сколько ооцист нужно, чтобы заразиться человеку, но, например, свиньям, сопоставимым по размерам с человеком, достаточно всего одной.

Токсоплазмоз, как и шизофрения, накапливается в семьях, особенно в семьях с домашними кошками. Члены семьи могут есть одну и ту же зараженную еду, использовать один и тот же зараженный источник воды. Часто дети могут заражаться, играя в песке или земле, зараженной ооцистами из кошачих фекалий. Как и шизофрения, носительство токсоплазм может передаваться от матери к ребенку. Были задокументированы случаи вертикальной передачи, даже если мать была заражена вплоть до 5-го месяца до зачатия. В ходе экспериментов над лабораторными мышами было показано, что потомство одной зараженной самки вплоть до 10 поколения также являлось носителями токсоплазм.

Что касается токсоплазмоза у близнецов, было показано, что в случае внутриутробного заражения, оба МЗ близнеца становятся носителями в 19 случаях из 20. Если же заражение происходит в детстве, конкордантность носительства значительно ниже.

Ассоциация между токсоплазмозом и шизофренией показана не в одном мета-анализе. Было достоверно установлено, что у носителей токсоплазмы риск развития шизофрении в 1,8-2,7 раз больше, чем в общей популяции. Подобные показатели не смогло дать ни одно GWAS шизофрении. В США повышенный контакт индивида с токсоплазмой частично связали с первым психотическим эпизодом, но не с установленной шизофренией, что может объясняться антпротозойными свойствами некоторых нейролептиков. Более того, одно проспективное исследование, проведенное в Дании, показало, что незадолго до появления психотических и других психиатрических симптомов у значительной доли пациентов регистрируется бОльшие значения серопозитивности в отношении токсоплазмы. Таким образом, больший риск заражения T. gondii нельзя связать с госпитализацией или другими подобными совпадениями.

Следовательно, если принять за данность влияние T. gondii на определенную часть возникающих случаев шизофрении, клиническая и анамнестическая картина будет выглядеть так, словно перед нами генетическое заболевание. Это нисколько не означает, что гены не играют в этом процессе никакой роли. Напротив, уже много лет известно о влиянии полиморфизмов генов компонентов главного комплекса гистосовместимости на резистентность к заражению токсоплазмой. Интересно, что именно для этих генов были показаны одни из наиболее сильных ассоциаций в GWAS шизофрении. Кроме того, опубликованное в этом году исследование показало значительную часть общих полиморфизмов, ассоциированных как с риском заражения токсоплазмой, так и с риском развития шизофрении.

Другим источником «псевдогенетических» ассоциаций при шизофрении служит человеческий микробиом – совокупность расположенных на слизистых оболочках микроорганизмов. Микробиом в большой степени наследуется от матери во время процесса рождения и после него, хотя другие члены семьи, контактирующие с ребенком в первые месяцы и годы жизни, также вносят свой вклад в его формирование. Результаты близнецовых исследований предполагают некую роль генетических факторов, вероятно, генетически обусловленных особенностей иммунной системы и рецепторов к микробиоте. Тем не менее, именно общие факторы внешней среды, а не общие гены, в большей степени определяют семейную схожесть микробиомов.

Было показано, что особенности микробиома влияют на поведенческие и когнитивные особенности как у животных, так и у людей, посредством сложного комплекса взаимодействий, для простоты определяемых как ось кишечник-мозг-иммунитет. Что касается шизофрении, некоторые исследования обнаружили выраженные изменения микробиологического состава желудочно-кишечной и орофарингеальной микробиоты у лиц, страдающих шизофренией, по сравнению со здоровыми испытуемыми. Кроме того, была установлена ассоциация между использованием антибиотиков в раннем возрасте и риском развития шизофрении в последующие годы. Конечно, имеются также данные о том, что многие антипсихотики сами по себе вызывают изменения микробиома, но в недавних работах было установлено, что даже у пациентов с первым психотическим эпизодом микробиом бывает уже изменен, хоть роль лекарственной терапии в этом видится минимальной. Все это может свидетельствовать о том, что изменения микробиома могут быть одним из факторов риска развития шизофрении.

В итоге получается так, что шизофрения может быть заболеванием, в этиологии которого внешние факторы, инфекционной либо иной природы, играют основную роль, однако именно генетические факторы определяют степень подверженности этим факторам. Наследственный риск в таком случае будет составлять около 30%, но никак не 80%.

Если мы действительно переоценили роль генетических факторов в развитии шизофрении, тогда находит объяснение безуспешность попыток определения генов, в достаточной степени ассоциированных с шизофренией. Находит свое объяснение и генетический парадокс, заключающийся в персистенции шизофрении в популяции несмотря на очень низкую рождаемость детей от страдающих ей. С начала 19-го и до середины 20-го века больных шизофренией держали в закрытых учреждениях, где рождение детей представляло из себя крайнюю редкостью. Но даже после этого показатели фертильности страдающих шизофренией составляли от силы одну треть от таковых в общей популяции.

Огромные суммы и ресурсы были потрачены на масштабные генетические исследования, в то время как другие перспективные области исследований, например, нейровоспаление, инфекционные агенты, микробиом и другие, явно недополучали финансирование. Из-за этого мы, вероятно, потеряли много времени и на неопределенный срок отсрочили появление новых, по-настоящему перспективных препаратов для терапии шизофрении. А ведь именно разработка новой, высокоэффективной терапии и является, по сути, точкой приложения и конечной целью фундаментальных исследований. Нам следует попробовать отойти от бесплодных узких генетических исследований в сторону работ, изучающих влияние как генов, так и внешней среды и их взаимодействия, и тогда, возможно, мы получим шанс наверстать упущенное.

Автор перевода: Кибитов А.А.

Источник: Torrey EF, Yolken RH. Schizophrenia as a pseudogenetic disease: A call for more geneenvironmental studies. Psychiatry Res. 2019 Aug;278:146-150. doi:10.1016/j.psychres.2019.06.006. Epub 2019 Jun 4.

Статистические данные

В целом, шизофрения выявляется примерно у 0,5-1% людей, то есть не более чем у одного человека из 100. Что касается рисков заболевания и процентного соотношения, то они представлены следующим образом:

• 1% — первый случай в семье.
• 2% — болен дядя/тетя, племянник или двоюродный брат/сестра.
• 5% — болезнь была у прабабушки или у прадедушки.
• 5% — от патологии страдает родной брат/сестра.
• 10% — больны брат или сестра либо родственники 1-3 линии.
• 10% — диагноз был поставлен бабушке или дедушке.
• 20% — патология есть у папы или у мамы.

При этом вероятность развития патологии у ребенка от двух родителей-шизофреников составляет 45-60%. Среди близнецов статистика следующая: 13-17% — у дизиготных, 47-48% — у монозиготных.

Как видно, чем ближе степень родства, тем больше риск возникновения заболевания. Однако утверждать на 100%, что у двух родителей с шизофренией, ребенок будет страдать от этой патологии, неправильно. Вероятность есть, но не такая высокая, как полагают многие.

Шизофрения: наследственность и её особенности – Извилина

У страдающих от шизофрении фиксируются нарушения ЦНС. Их обуславливает поражение мозговых тканей токсическими и аутоиммунными процессами, протекающими в первые годы жизни или в течение перинатального периода. При этом, согласно исследованиям, аналогичные нарушения ЦНС регистрировались у здоровых родственников заболевшего.

Учитывая актуальность полученных данных, специалисты полагают, что в основе шизофрении могут лежать множественные нарушения импульсной передачи генов.

В отличие от распространенного мнения, патология не всегда передается ближайшим родственникам. Нередко шизофрения может возникнуть только у внуков, минуя сыновей и дочерей.

Как передается шизофрения по наследству схема передачи

Связывают это со следующими причинами:

1. У мужчин расстройство проявляет себя раньше.
2. Шизофрения обычно проявляется после какого-либо события, которое оказало значительное негативное влияние на психику ребенка или взрослого.
3. Так как мужчины воспринимают психоэмоциональные травмы гораздо тяжелее, то болезнь у них развивается быстрее.

Статистика говорит об обратном. На самом деле, когда в семье шизофренией болеет только мать, то шанс того, что расстройство передастся ребенку, будет выше в 5 раз, чем если бы болел отец. Особенно высокому риску подвергаются мальчики.

Однако, есть некоторые особенности:

• если шизофрения «активировалась» у ребенка из двойни, то 50% у второго ее также обнаружат, раньше или позже;
• если шизофренией болели оба родителя, шанс на заболевание у их детей равен 50%;
• у однояйцевых близнецов шанс 50%, разнояйцевым везет больше — они заболевают в 13% случаев.

Когда шизофренией болеет только один из родителей, шанс наследования равен 5-10%. Если болезнь выявляется у родного брата или сестры, то проявление шизофрении у других детей варьируется от 6 до 12%. Если в роду дедушка или бабушка имели шизофрению, то шанс передачи составит 5%. При этом у любого человека с нормальной генетикой также есть шанс получить это расстройство. Он равен всего 1%.

Отягощенная наследственность в виде шизофрении может проявляться как нарушение когнитивных функций.

Как не попасть в группу риска

Для этого надо:

1. Вести здоровый образ жизни.
2. Необходимо отказаться от алкоголя и любых веществ, способных повлиять на психику.
3. Также желательно установить режим питания и заниматься физической активностью..
4. Требуется регулярно проходить осмотры у психолога.

Самолечение категорически запрещено. Необходимо делиться переживаниями, это поможет избежать апатии и дальнейшего развития патологии. Нельзя допускать стрессовых ситуаций или слишком высоких нагрузок.

При правильном подходе, шизофрения вполне поддается лечению и больной сможет прожить достаточно долгую жизнь при ясной памяти и разуме.

Родственники больных

Согласно современным генетическим исследованиям, генетически предопределяются не только конкретные патологии, но различные аспекты личности, например высокий уровень тревожности или, напротив, чрезмерное спокойствие и застенчивость. Также могут наследоваться склонность к агрессии, настороженность, чувствительность к критике и способность реагировать на новые обстоятельства.

Получить подобные данные позволяют исследования однояйцевых близнецов, которые воспитываются в разных условиях. Даже при разном воспитании прослеживаются общие черты характера и темперамента. Причем это касается даже любви к риску и приключениям.

В целом, генетический фактор играет важную роль при таких патологиях, как шизофрения и аутизм. Также он подлежит пристальному изучению при анализе различных аффективных расстройств и гиперактивности. При этом ученые находят не только поведенческие сходства, но и биохимические с иммунологическими.

Это значит, что состав крови, количество лимфоцитов и другие биологические показатели у пациентов с шизофренией во многом совпадают с аналогичными данными у их родственников, даже если последние и не имеют психиатрических расстройств.

Ученые предлагают рассматривать 3 категории родственников, у которых в семье есть пациенты с шизофренией:

• Люди с шизоидными чертами — замкнутостью, одиночеством, сосредоточенностью на внутреннем, а не на внешнем мире.
• Лица с шизоидными чертами и с выраженным эмоциональным дефектом.
• Личности с шизоидными чертами с аффективными расстройствами (биполярная смена фаз, сезонные депрессии и пр.).

Статистика показывает, что порядка 20-30% родственников людей с шизофренией первой степени родства жалуются на определенные симптомы. В данном случае диагноза нет, а потому говорят о так называемых «спектральных расстройствах». Симптоматика достаточно слабая и больше свидетельствует о замкнутости, ранимости и низком эмоциональном интеллекте. Они наблюдаются и у многих шизофреников, особенно перед началом приступа.

Когнитивные способности родственников пациентов

Среди родственников больных шизофренией, если говорить о когнитивной (познавательной) сфере, наблюдаются следующие закономерности:

• Измененная скорость психомоторики.
• Нарушение зрительной и кратковременной вербальной памяти.
• Неустойчивость внимания.
• Необычность формирования суждений (абстрактность).
• Трудности в организации плана действий.
• Сложность копирования изображений.

Но это относится не ко всем родственникам. Большинство людей либо не имеет этих признаков, либо компенсирует их достаточной интеллектуальной активностью. Однако исключать наличие данных закономерностей при анализе неправильно.

Влияние мужской линии

У мужчин шизофрения проявляется раньше и сопровождается более явными признаками. Поэтому врачам важно понимать, наследуется ли она чаще от отца, чем от матери. В целом, наблюдаются такие закономерности:

• Мужчины склонны к заболеванию психиатрическими патологиями уже в детстве или юношестве.
• Подобные болезни у них быстро прогрессируют.
• Толчком к развитию заболевания или приступа может стать незначительный фактор.
• Мужчины, в принципе, более подвержены нервно-психическим перегрузкам.

Однако практика показывает, что несмотря на все эти факты шизофрения зачастую наследуется именно от женщины. Но из-за выраженности симптомов складывается впечатление, что мужчины страдают от данного психоза чаще. Это приводит к формированию стереотипа о мужском характере заболевания. Но в реальности женщины болеют им не реже, просто первые признаки появляются позже — примерно через 6 лет.

Кроме того, есть другие факторы, которые повышают риск развития шизофрении. Среди них — алкоголизм и наркомания, которые чаще наблюдаются именно у представителей сильного пола. Также мужчины реже обращаются к врачам, а потому патология долгое время прогрессируют без какого-либо врачебного вмешательства в этот процесс.

Все эти факторы повышают риск развития психического заболевания. Однако это не значит, что оно переходит именно от отца к сыну. Хотя и такую возможность исключать не следует. Просто механизм передачи заболевания все равно остается неизвестным.

Современные теории

Тем не менее, не каждая история болезни такая однозначная, как вышеописанная. Ученые до сих пор изучают вопрос, как передается шизофрения и передается ли она по наследству? Несмотря на выдающиеся достижения и прогресс и области нейронаук и молекулярной генетики, проблема наследственного фактора шизофрении стала еще более запутанной.

Ученые выявили не один «дефективный» ген, а целый комплекс – 74. Их различные комбинации и каждый ген в отдельности, под воздействием множества факторов внешней среды, могут внести свой вклад в развитие заболевания. А таких факторов, являющихся провокаторами, достаточно много.

• Неблагоприятная социальная и психологическая обстановка, в которой растет ребенок.
• Травмы различного характера – черепно-мозговые, психологические, сексуальные, физические, полученные во время родов.
• Вирусные заболевания, которыми переболела женщина во время беременности – грипп, простуда, герпес, менингит или энцефалит.
• Употребление наркотиков или алкоголя.
• Нервный стресс, эмоциональное и физическое переутомление.

Один или несколько из вышеперечисленных факторов могут спровоцировать «взрыв» «генетической бомбы». Ученые считают, что повышенная активность «дефективных» генов нарушает нормальную работоспособность генов, отвечающих за передачу сигналов или импульсов между нервными клетками. Происходит сбой в работе головного мозга, что, в свою очередь, ведет к развитию психических расстройств.

Влияние женской линии

Риск получить шизофрению по женской линии, то есть от матери, в 5 раз выше, чем от отца. Но механизм передачи, как и во всех остальных ситуациях, неизвестен. Ученые располагают лишь конкретными клиническими случаями. Поэтому сказать точно, будут у женщины с шизофренией дети шизофрениками или нет, невозможно. Хотя все-таки придется исключить другие риски, чтобы снизить процент вероятности.

Существует предположение, что женщина может быть носителем хромосомной мутации, которая станет причиной развития шизофрении у ее ребенка. При этом сама она может и не болеть. Так, например, часто бывает с дальтонизмом, который чаще выявляется у мужчин, но передается ген этого заболевания зачастую именно от женщин.

Провоцирующим фактором к возникновению шизофрении может стать инфекционная или респираторная болезнь, перенесенная матерью во время вынашивания плода. Также в этот период опасны токсикоз и употребление алкоголя. Они, в принципе, негативно сказываются на состоянии эмбриона. Оказывается, что есть риск и поражения мозга, которое может впоследствии вызвать шизофрению.

В данном контексте важно рассмотреть социальные причины патологии, которые связаны с женщиной. Речь идет о тяжелых условиях развития ребенка и отсутствии полноценной заботы о нем. Но в любом случае шизофрения становится следствием множества причин, в число которых следует включить биохимические патологии, органические поражения головного мозга и пр.

Генетическая предрасположенность

Генетические исследования шизофренических расстройств начались еще в 20-х годах прошлого века. До сих пор продолжается поиск и анализ генов, которые ассоциируются с шизофренией. Известно, что болезнь связана с нарушениями биохимического функционирования головного мозга. Часто у больных наблюдается повышение уровня дофамина и колебания серотонина. Гены, связанные с обменами этих медиаторов в организме найдены на 1, 6, 8, 13 и 22 хромосомах. Специалисты пытаются отследить определенные формы этих генов, которые чаще всего встречаются у больных шизофренией. Активация шизофренических генов может быть обнаружена еще на ранней стадии развития эмбриона. Однако, выявленные генетические изменения не являются специфическими для данной болезни, они могут встречаться и при психических патологиях другого типа, и даже при психической норме.

Нет какого-то одного гена, наличие которого может быть гарантией развития шизофрении. За возникновение расстройства отвечает множество генов. Никто не может сказать точно, что человек, у которого найдены «шизофренические» формы генов, обязательно заболеет. Равно как нет гарантий того, что болезнь не разовьется, если генетические дефекты отсутствуют. Вероятность шизофрении у каждого из монозиготных близнецов выше, чем у дизиготных, но ниже 100%. Это означает, что данное заболевание передается полигенно, по линии матери, отца или через обоих родителей сразу, и не является чисто генетическим. Развитие болезни зависит и от среды. Анализ общих показателей наследуемости шизофрении выявил, что генетика влияет на 70–90%.

Как повлиять на гены

Итак, наследование рассматриваемой патологии — это предположение, которое точно не подтверждено научными данными. Генетическая обусловленность рассматривается в качестве одного из провоцирующих факторов. На сегодняшний день нет выявленного гена, который бы точно приводил к данному заболеванию. В большинстве случаев речь идет о наборе генов, которые гипотетически могут стать толчком к развитию шизофрении.

Но является ли сама предрасположенность, когда в анамнезе родственников есть такой диагноз, «бомбой замедленного действия»? Стоит ли человеку, у которого бабушка, мама или сестра страдают/страдали от этого недуга, постоянно проверять свое психическое здоровье?

Рассмотрим пример с алкоголизмом. Точных его причин тоже не назовет ни один врач. Всегда есть группа факторов, несмотря на то, что многие исследователи утверждают, что нашли ген данной болезни. Даже если это и так, воздействовать на него не представляется возможным.

Более того, алкоголизм почти на 50% обусловлен окружением. Если есть еще и генетическая предрасположенность, то этот процент становится чуть выше. Но повлиять на это, то есть предотвратить болезнь, можно только путем воздействия на социальные факторы: не посещать места, где много пьют, вести здоровый образ жизни, приходить на консультации к психологу и т.д.

Практически во всех случаях должен произойти толчок для того, чтобы неправильные гены себя проявили. Если же этого провоцирующего фактора не будет, возможно, человек даже с большим набором генов, гипотетически вызывающих шизофрению, проживет спокойную жизнь без каких-либо намеков на психиатрические расстройства.

Приведем еще один пример, напрямую связанный с рассматриваемой болезнью. Представим однояйцевых близнецов, гены которых одинаковые. Если у одного из них возникает шизофрения, то риск заболеть ею вторым составляет менее 50%. Это значит, что есть и другие причины, которые не имеют отношения к наследственности.

Бомба замедленного действия?

А вот тут начинается самое интересное. Обнаружить с помощью генетической экспертизы наличие «неправильного» гена невозможно. В профильной консультации специалисты распишут риски клиента, а также, исследовав плод в утробе будущей мамочки, могут указать на наличие или отсутствие дефекта.

Однако существуют заболевания, обусловленные несколькими генами, которых от двух до десяти. Давайте рассмотрим такую ситуацию на примере ревматизма. Есть ли наследственность по нему? Нет! Все дело в следующем: чтобы заболеть, недостаточно быть носителем генов ревматизма, нужно еще и подхватить гемолитический стрептококк группы А. То есть, это просто особенность иммунитета, который легко поражается.

Как же обстоит дело с шизофрениками, если у них набор «порченых» генов неодинаковый? Имеется в виду, что у одних это, к примеру, АВС, у других – АВ, а у третьих – только С и тому подобное. Есть и общее: их функции затрагивают развитие мозга, не давая процессу идти нормально. И, чем таких подозрительных генов больше, тем выше вероятность заболеть психическим расстройством. И еще: риск в 16 раз увеличивают дефекты в генах в третьей хромосоме, а в шестнадцатой – в 8.

Несмотря на многолетние усилия генетиков, профиль шизофреника они составить не могут. То есть, пока не существует теста, позволяющего ответить на вопрос о возможности заболеть.

Как уже упоминалось, для того чтобы «плохие» гены проявили себя, им нужен какой-то толчок. Если такового не будет, то носитель, имея их в большом количестве, не заболеет. Какие именно внешние факторы это должны быть, неизвестно.

Возьмем однояйцовых близнецов, у которых все одинаковое, в том числе и гены. Но у одного из них шизофрения, а другой совершенно здоров, а риск заболеть у него 46%. Почему не 100%, спросите вы? Ответ таков: у больного часть генов была закрыта метильной группой, и из-за этого «замка» они перестали функционировать, и развитие мозга нарушилось.

Откуда взялась эта группа? Неизвестно, но было высказано предположение, что в этом виноват вирус гриппа, так как мама мальчиков, будучи беременной, переболела им.

Согласно нынешним данным, риск появления шизофрении у ребенка в связи с перенесенным будущей матерью гриппом возрастает в 1,5-7 раз. Однако это не связано именно с вирусом, а со слишком сильной иммунной реакцией организма женщины, увеличившей количество интерлейкина-8. Но надо знать: не все подобные случаи могут спровоцировать развитие психического заболевания у потомства.

Отсутствие предрасположенности

Порядка 10% пациентов с шизофренией не имеют генетической предрасположенности. По крайней мере, выявить ее не получается ни у одного из родственников в нескольких поколениях. Врачи могут изучить анамнезы всей родни, какие только будут предоставлены. Не факт, что признаки расстройства психики будут найдены, в принципе.

Это значит, что люди, которые гипотетически никогда не должны заболеть, согласно сторонникам генетической теории, также рискуют столкнуться с этой патологией. Причем 10% больных, о которых говорит статистика, достаточно высокий показатель.

Статистические данные «генетической теории»

На сегодняшний день психиатрия накопила достаточно информации, чтобы прийти к определенным выводам в вопросе, как передается шизофрения по наследству.

Самые высокие показатели зафиксированы в парах однояйцевых (монозиготных) близнецов. Они имеют совершенно идентичные гены. Если один из них заболел, то у второго риск возникновения патологии составляет 48%.

Большое внимание медицинского сообщества привлек случай, описанный в трудах по психиатрии (монография D. Rosenthal et al.) еще в 70-е годы 20 века

Отец четверки однояйцевых близнецов – девочек страдал психическими отклонениями. Девочки развивались нормально, учились и общались со сверстниками. Одна из них не окончила учебное заведение, но трое завершили обучение в школе благополучно. Однако в возрасте 20 – 23 года шизоидные расстройства рассудка стали развиваться у всех сестер. Самая тяжелая форма – кататоническая (с характерной симптоматикой в виде психомоторных расстройств) была зафиксирована у не окончившей школу девушки. Конечно, в подобных ярких случаях сомнений, это наследственное заболевание или приобретенное, у психиатров просто не возникает.

46% вероятности заболеть у потомка, если в его семье болен один из родителей (или мать, или отец), но вот и бабушка, и дедушка больны оба. Генетическое заболевание в семье в таком случае уже также фактически подтверждено. Аналогичный процент риска будет у человека, у кого и отец, и мать были психически больны при отсутствии аналогичных диагнозов среди их родителей. Здесь также довольно легко проследить, что болезнь пациента – наследственная, а не приобретенная.

Если в паре разнояйцевых близнецов у одного из них обнаружена патология, то риск второго заболеть составит 15-17%. Такая разница между однояйцевыми и разнояйцевыми близнецами связана с одинаковым генетическим набором в первом случае, и разным – во втором.

13% вероятности будет у человека с одним больным в первом-втором коленах семьи. Например, вероятность возникновения недуга передана от матери при здоровом отце. Либо наоборот – от отца, тогда как мать здорова. Вариант: оба родителя здоровы, но один душевнобольной есть среди бабушек и дедушек.

9%, если ваши родные брат или сестра пали жертвой психического недуга, но больше подобных отклонений в ближайших коленах родни не обнаружено.

От 2 до 6% риск составит у того, в чьей семье есть только один случай патологии: один из ваших родителей, сводный брат или сестра, дядя или тетя, кто-либо из племянников и т.д.

Другие факторы риска

Людям, которые имеют родственника-шизофреника, рекомендуется исключить другие факторы риска. Если Вы являетесь носителем генов, вызывающих шизофрению, стоит подстраховаться и принять все возможные меры для предотвращения патологии. Часть факторов риска была описана выше в разделе теорий и гипотез. Перечислим психологические и социальные причины. В числе первых:

• Замкнутость, сосредоточенность на своем внутреннем мире.
• Пассивность, подозрительность, упрямство.
• Склонность к пространным рассуждениям.
• Сложность в формулировке мыслей.
• Неадекватность эмоциональных реакций.

В последнем пункте речь идет о ситуациях, когда неважные события сильно задевают человека, а серьезные трагедии не вызывают никакого эмоционального отклика. Эти симптомы могут свидетельствовать о склонности человека к шизофрении. При их наличии у ребенка следует показать его психологу или психиатру.

К социальным факторам, под которыми понимается влияние окружающей среды, относятся:

• Некомфортные условия проживания — перенаселенность города, большое количество человек в квартире. Все это приводит к высокому уровню стресса.
• Социальный статус. Если он низкий, а у человека нет хорошей работы и заработка, вероятность возникновения психозов повышается.
• Негативные отношения в семье. Речь идет о конфликтах, чрезмерной враждебности, подозрениях, постоянной критике и пр.

Причины шизофрении можно перечислять практически бесконечно: алкоголизм, наркомания, сексуальное или иное насилие, травмы и т.д. К тому же стоит понимать, что данная патология многообразна. Она принимает самые разные формы — приступообразной, параноидной, вялотекущей и пр. Некоторые пациенты с таким диагнозам живут обычной жизнью, а другие умирают или становятся недееспособными.

Однако во всех случаях рекомендуется начать лечение как можно раньше. Чтобы это сделать, нужно вовремя обнаружить первые признаки. Большая роль в этом отводится родственникам, чьими стараниями зачастую и получается привести человека на первое обследование.

Вероятность возникновения заболевания, связанная с хромосомным фактором

Однозначного ответа на вопрос о передаче шизофрении от родственника к родственнику не существует.

Генетическое нарушение или наследственная предрасположенность являются выраженными факторами риска, но вовсе не приговором. Поэтому людям, у которых фиксируется это неблагополучие, стоит с раннего детства наблюдаться у психолога или психиатра, а также избегать провоцирующих факторов развития болезни.

Даже тогда, когда шизофренией поражены оба родителя ребенка, то возможность развития у него такой патологии все равно обычно не превышает пятидесятипроцентной вероятности.

Поэтому, пока не будут получены полностью подкрепленные практическими и экспериментальными данными доказательства, можно лишь строить предположения о том, является ли шизофрения наследственным заболеванием или нет.

При довольно точных статистических данных о том, что болезнь передается по хромосомной линии, все же очень сложно вычислить степень ее вероятности.

Многие видные ученые в подобной области занимались соответствующими исследованиями, но окончательных данных пока нет. Объясняется это тем, что не существует возможности полноценно изучить психическое состояние и признаки наличия шизофрении у всех родственников больного, его отсутствующих прадедушек и прабабушек или выявить условия становления и развития пораженного патологией подростка.

Иногда заболевание способно передаться от родителей к детям, но в такой маловыраженной форме, что говорить о том, что у человека наблюдается шизофрения, бывает очень сложно.

В тех случаях, когда родители или дети находятся в очень благополучной среде и не страдают никакими сопутствующими заболеваниями, иногда болезнь проявляется в виде некоторых странностей поведения или даже практически скрытого носительства.

Основные симптомы

Симптоматика определяется типом и формой болезни. Однако есть ряд признаков, которые характерны почти для всех разновидностей данной патологии:

• Открытость мыслей. Человеку кажется, что все его размышления доступны окружающим.
• Проблемы с мышлением. Зачастую шизофреники склонны к пространным рассуждениям. При этом они постоянно сбиваются, путаются и не могут полноценно сформулировать то, что хотят донести окружающим.
• Бред. Больному кажется, что его мыслями, действиями и чувствами управляет кто-то посторонний.
• Галлюцинации и псевдогаллюцинации. Последние отличаются от первых тем, что человек не идентифицирует образы, голоса, звуки и запахи с реально существующими предметами и объектами.
• Эмоциональные нарушения. Как правило, больные имеют склонность к апатии и патологическим переживаниям.

Есть и менее явные признаки, которые называются отрицательными (негативными) симптомами, свидетельствующими о снижении психической активности:

• безинициативность;
• снижение памяти и внимания;
• быстрая утомляемость;
• утрата интереса к чему-либо;
• заторможенность или отсутствие мимики;
• замкнутость и склонность к одиночеству;
• невозможность получать удовольствие от жизни.

У взрослых наблюдаются утрата коммуникационных способностей, профессиональная непригодность и суицидальное поведение. У детей можно заметить следующие признаки заболевания:

• Необъяснимый страх. Ребенок отказывается идти в комнату или подходить к тому или иному месту, кричит, упирается и устраивает истерики без видимой на то причины. Нередко дети с таким диагнозом рассказывают истории о страшных существах и даже показывают места, где они находятся.
• Странные фантазии. Во время рассказов о героях фильмов или комиксов ребенок настолько погружается в свою роль, что не может из нее выйти в течение длительного времени.
• Снижение интеллекта. Он становится менее внимательным, плохо запоминает новую информацию, у него падает успеваемость в школе.
• Странные действия. Ребенок постоянно оглядывается, прислушивается или все время говорит шепотом. Не исключено, что он слышит голоса и не понимает, что они находятся только в его голове.
• Неадекватные эмоции. Выражает их несоразмерно ситуации. Плачет, смеется, радуется или огорчается, когда на это нет объективных причин.
• Проявления жестокости. Ребенок становится более агрессивным, реже общается со сверстниками, у него наблюдается склонность к насилию над животными или игрушками.

Некоторые из этих признаков в той или иной форме можно встретить и у здоровых детей с плохим воспитанием. Важно не оставлять их без внимания, так как шизофрения, которая началась рано, приводит к более тяжелым последствиям, чем та же патология, возникшая у взрослого человека.

Может ли стать причиной шизофрении наследственность

До последнего времени механизм возникновения болезни был неизвестен, однако благодаря развитию науки нейробиология, он начинает постепенно проясняться. Выяснилось, что шизофрению предваряют такие патогенные факторы, как шизоидная наследственность, неблагоприятные условия существования в детстве, социально-психологические факторы, нарушения в нейробиологическом аппарате. Однозначно утверждать, что шизофрения передается по наследству, что появление заболевания зависит от того страдали ли им отец или мать нельзя. В то же время невозможно категорично утверждать, что шизофрения развивается как следствие травмы мозга в каждом конкретном случае. Сегодня активно исследуются нейробиологические причины болезни, но единственно верного механизма развития недуга пока не выявлено.

В психопатологии слово невроз относится к семейству психических расстройств психического происхождения, где субъект, в отличие от психоза, сохраняет смысл реальности. Значение невроза очень разнообразно с течением времени и зависит от разных течений психиатрии и психопатологии.

Современная психопатология согласуется с отрицательным определением неврозов как набора поведенческих расстройств, которые не считаются органическим патогенезом. Фрейд, настаивающий на чисто психическом происхождении истерии, который, по его мнению, был вызван умственными представлениями, которые субъект не мог принять, основал психоанализ на психогенной концепции невроза.

Насколько на шизофрению влияет наследственность, до конца выяснить ученым не удалось. В основном низкая достоверность результатов диагностики связана с проблемами учета генетических факторов и влияния на больного окружающей среды. Как правило, шизофрения если и передается по наследству, то находится в зачаточном состоянии, в качестве врожденной предрасположенности к недугу. Дело в том, что шизофрения, причиной которой стали шизоидная мать или отец, проявляется в зависимости от стрессовых факторов, поступающих из окружающей среды. Теория о том, что шизофрения передается по наследству, ее передают ребенку мать или отец, предполагает одновременное воздействие на человека генетических, биологических, средовых стрессовых и психологических факторов.

Несмотря на то, что, кажется, ученым так и не удалось установить прямую связь между болезнью и генетикой, есть некоторые зафиксированные сведения, предполагающие утвердительный ответ на гипотезу. Исследования показали, что среди близнецов, у которых больна мать или отец, наблюдается высокая степень предрасположенности к заболеванию. Это однозначно указывает на то, что шизофрения передается по наследству. Причем, как правило, ее передают детям мать или другие близкие родственники. Наследование носит достаточно сложный характер. Для появления недуга должны соединиться вместе огромное количество факторов и патологических процессов, чтобы они впоследствии развились в шизофрению.

От редакции : Симптомы, причины и последствия белой горячки

Ученым удалось обнаружить, что человеку от родителей передается не только шизофрения, но и склонность к другим расстройствам, таким, например, как биополярное. Последние исследования, проведенные после изучения ДНК больных, показали, что мать или отец, могут передавать шизофрению из-за случайных мутаций некоторых генов, которые служат причиной развития болезни. Мать также может передать предрасположенность во время беременности. Исследования показали, что шизофрению эмбрион часто «получает» из-за простудных инфекционных заболеваний, пережитых в дородовой период своего существования. По данным медицинской статистики, шизофрению чаще диагностируют у детей рожденных весной или зимой, когда наиболее распространен грипп, который, как кажется ученым, является причиной нарушения внутриутробного развития плода.

Когда проявляется

Медицинская практика показывает, что с возрастом риск развития шизофрении снижается. Согласно статистике, болезнь проявляется со следующей частотой:

• 10-20 лет — 17%.
• 20-30 лет — 39%.
• 30-40 лет — 26%.
• 40-50 лет — 14%.

Если говорить точнее, то сначала риск становится все выше и выше. Так продолжается примерно до 30 лет. Впоследствии вероятность заболеть намного меньше. Однако проявиться она может как через несколько лет после рождения, так и в преклонном возрасте. Риск меньше, но он все равно существует.

Что делать

Итак, шизофрения может быть врожденной (наследственной) и приобретенной. Точные причины не сможет назвать ни один доктор. При наличии генетической предрасположенности бояться всю жизнь болезни не стоит. Однако по возможности следует убрать другие факторы риска.

Шизофрения полностью не лечится. Но это не значит, что можно оставить ее без внимания или, напротив, отчаяться. Во многих случаях врачам удается навсегда или на долгие годы купировать симптомы заболевания. Главное — начать лечение сразу, чтобы не допустить серьезного поражение личности или полное ее разрушение.

Наука не стоит на месте. Возможно, через 10-20 лет ученые найдут способ полностью избавить человека от этого опасного недуга. Однако повернуть вспять болезнь можно только в том случае, если нездоровая личность не вытеснила реальную. При серьезном шизофреническом дефекте человек утрачивает дееспособность. Есть вероятность летального исхода.